川芎嗪对急性癫痫大鼠弓状核神经元损伤的保护作用

一、川芎嗪对急性癫痫大鼠弓状核神经元损伤的保护作用（论文文献综述）

李泽惠^[1]（2020）在《参麻益智方调控星形胶质细胞改善VaD大鼠认知功能研究》文中指出研究背景:血管性痴呆（vascular dementia,VaD）是指在缺血性、出血性及急慢性缺血缺氧性脑血管疾病引起的脑组织损害基础上产生的以高级神经认知功能障碍为主的一组临床综合征,是患病率仅次于阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）的第二常见痴呆类型。VaD发病率随年龄增长,故在人口老龄化趋势下正逐渐成为社会主要健康问题之一。VaD的病理标准尚缺乏明确的共识,其发病机制与氧化应激损伤、神经炎症、脑能量代谢障碍、胆碱能系统失调等有关。尽管在该领域进行了大量的研究工作,但目前可用的治疗方法也只是对症治疗,可在短期内减轻一些认知功能症状,但几乎不能减缓疾病的进展。而中医药具有多靶点、多途径的作用机制,在增强记忆力、控制与痴呆相关的精神和行为症状方面有较多经验,在VaD治疗上也逐步显示出优势。星形胶质细胞（astrocyte,AS）在脑内广泛分布,具有结构支持、信息传递、代谢平衡维持、脑血流量调节等众多功能;神经系统的损伤和病变,都可以使AS表现出形态、功能以及基因表达的反应性改变。越来越多证据显示反应性AS增生也是复杂、多面性的过程,因此,研究VaD模型的AS类型及特化生物学功能,对于AS在VaD疾病过程中可能获得或失去的功能进行探讨,对于阐明VaD的发生、发展及治疗有着十分重要的意义。参麻益智方由人参、天麻、鬼箭羽、川芎组成,具有补虚益智,化瘀通络的功效,是周文泉教授治疗气虚血瘀型血管性痴呆的经验方,对于VaD的早期预防和干预治疗效果显着。本研究在前期研究的基础上,通过观察参麻益智方对AS及其功能的调控作用,以明确其改善VaD大鼠认知功能的机制,为临床应用提供参考依据。目的:观察参麻益智方对血管性痴呆模型大鼠认知功能和星形胶质细胞的影响,并阐明其调控机制。方法:采用微球栓塞法建立VaD大鼠模型,随机分为假手术（Sham）组、微球栓塞模型（ME）组、参麻益智方低剂量（ME+SL）组和参麻益智方高剂量（ME+SH）组,灌胃给药2周。通过Morris水迷宫实验评价大鼠的空间学习记忆能力;免疫荧光法标记脑组织切片NeuN、GFAP并进行阳性细胞（神经元、星形胶质细胞）计数;抗体芯片筛选模型差异神经相关蛋白表达;ELISA检测促炎因子IL-1β和TNF-α的含量;Western blot检测VEGF、HIF-1α的表达情况;qPCR检测Nrf2、HO-1 的 mRNA 水平。结果:1.Morris水迷宫实验结果显示:与Sham组相比,ME组大鼠的逃避潜伏期明显延长（P<0.05）,穿越平台次数明显减少（P<0.05）,目标象限停留时间明显缩短（P<0.05）,提示ME大鼠有空间学习记忆能力的损伤;ME+SH组逃避潜伏期较ME组明显缩短（P<0.05）,ME+SL组和ME+SH组穿越平台次数较ME组明显增多（P<0.05）,ME+SL组和ME+SH组原平台象限停留时间较ME组明显延长（P<0.05）,提示参麻益智方能够改善VaD大鼠的空间学习记忆能力。2.NeuN免疫荧光结果显示:ME组海马CA1区NeuN阳性细胞数量较Sham组明显减少（P<0.05）,提示ME大鼠的海马CA1区神经元受到损伤而丢失;ME+SH组的NeuN 阳性细胞数量较ME组明显增多（P<0.05）,提示参麻益智方能够减少海马CA1区神经元的丢失。3.GFAP免疫荧光结果显示:ME组海马CA1区GFAP阳性细胞数量较Sham组明显增多（P<0.05）,ME+SH组GFAP阳性细胞数量较ME组明显增多（P<0.05）。4.抗体芯片对神经相关蛋白筛选结果显示:ME组TNF-α、IL-1β、IFNγ、VEGFA水平较Sham组明显升高（P<0.05）。5.ELISA结果显示:ME组IL-1β、TNF-α含量较Sham组明显升高（P<0.05）;ME+SL、ME+SH 组 IL-1β、TNF-α 含量均较 ME 组明显降低（P<0.05）。6.Western blot结果显示:ME组VEGF表达较Sham组明显升高（P<0.05）,ME+SH组VEGF表达较ME组明显升高（P<0.05）。ME组HIF-1α表达较Sham组明显升高（P<0.05）,ME+SL、ME+SH组HIF-1α表达较ME组明显升高（P<0.05）。7.qPCR结果显示:ME组HO-1、Nrf2 mRNA水平较Sham组明显升高（P<0.05）;ME+SL、ME+SH 组 HO-1、Nrf2 mRNA 水平较 ME 组明显升高（P<0.05）。结论:参麻益智方可能通过上调Nrf2/HO-1通路,促进星形胶质细胞产生具有保护作用的反应性增生,一方面抑制促炎因子IL-1β、TNF-α的表达减少神经损伤,另一方面通过上调HIF-1α促进神经营养因子VEGF的分泌,发挥神经保护、改善认知功能的作用。

刘全慧,马融,杨常泉,任献青,焦聚^[2]（2014）在《中药对癫痫状态下神经细胞内钙调节的研究进展》文中提出就部分中药通过对癫痫状态下神经细胞内钙离子的调节发挥神经保护作用进行综述,鉴于目前对抗癫痫中药的研究主要集中在药理学方面,对某些单味药或是复方发挥具体作用的机制尚不能完全明确,故今后应进一步加强分子生物学研究,应用现代的生物、物理技术,阐明中药发挥作用的途径,以便于更好地应用于临床。

张爽^[3]（2012）在《川芎嗪代谢产物及其衍生物的设计、合成与生物活性研究》文中研究说明心脑血管疾病是严重威胁人类健康的重大疾病之一,它具有“病发率高、致残率高、病死率高、复发率高,并发症多”即“四高一多”的特征,是人类死亡的第一杀手。因此,研究高效的心脑血管药物一直是药物研发的重点。川芎嗪是传统中药川芎中的有效成分,化学结构为四甲基吡嗪TMP； Ligustrazine,Lig),具有改善微循环、扩张冠状动脉、抗凝、抗血小板聚集等多种作用,已广泛用于心脑血管疾病的治疗。然而,川芎嗪在体内活性低,生物利用度低,代谢快,半衰期短,为保持血药浓度须频繁给药从而造成累积毒性。因此,以川芎嗪为基本骨架,对其结构进行改造,对于开发新型、高效、低毒的心脑血管疾病治疗药物具有重要意义。根据川芎嗪药代动力学特点及其在体内氧化代谢的特征,本论文对其推测的代谢产物之一3,6-二甲基吡嗪-2,5-二甲酸进行了化学合成,对采取的两种合成方法进行了比较和改进,为川芎嗪代谢产物的研究提供标准依据和物质基础。此外,对3,6-二甲基吡嗪-2,5-二甲酸进行了保护血管内皮细胞损伤的活性测定,证实了3,6-二甲基吡嗪-2,5-二甲酸是川芎嗪的活性代谢产物。根据药物设计学中以活性代谢产物为先导化合物进行药物设计的原理,本论文基于川芎嗪体内活性代谢产物3,6-二甲基吡嗪-2,5-二甲酸的良好抗氧化损伤生物活性,以此为先导化合物,根据电子等排原理,一端羧基以酯基取代以减小刺激性,用恶二唑杂环取代另一端酯基以提高水解稳定性,设计合成了19个川芎嗪恶二唑类衍生物,以期能够得到药效的新型川芎嗪类心脑血管疾病治疗药物。所有设计合成的19个目标化合物均未见文献报道,化合物的结构由红外光谱、核磁共振光谱和质谱共同得到确证。本论文对所合成的川芎嗪恶二唑类衍生物进行了抗血小板聚集活性实验：以奥扎格雷和氯吡格雷作为阳性对照药,用微量反应板酶标仪比浊法测定所合成的化合物对血小板聚集率的影响。活性实验结果表明：部分化合物活性明显优于阳性对照药物奥扎格雷,但低于氯吡格雷,其中化合物B1,B2,B3,B13活性最为显着。对该类化合物进行构效关系分析发现,带有吸电子的基团可使活性提高,但与吸电子基团数目无明显关系,而有给电子基团取代的化合物活性下降。嗯二唑环上无苯环取代的化合物活性最强。此外对所合成的川芎嗪恶二唑类衍生物进行了保护血管内皮细胞过氧化损伤活性实验：以川芎嗪和硫辛酸为阳性对照药,采用甲基噻唑蓝比色法（MTT）进行测定。结果表明：所合成的化合物全部优于对照药物川芎嗪,但低于硫辛酸,其中化合物B4,B5,B8,B9,B11显示出很高的促进过氧化损伤EA.hy926细胞的增殖活性。对该类化合物进行构效关系发现,带有给电子基团的化合物活性高于带有吸电子基团的化合物,但部分带有吸电子基团的化合物活性也优于对照药物川芎嗪。总之,本论文合成了川芎嗪活性代谢产物,并以此为先导化合物,设计合成了19个新型川芎嗪恶二唑类衍生物,其中部分化合物显示了良好的生物活性,具有很好的研究前景,对于开发新一代川芎嗪类心脑血管药物具有重要意义。

潘心^[4]（2012）在《雷公藤内酯醇对癫痫大鼠电压门控钾通道kv1.1表达的影响》文中认为目的：本实验通过观察癫痫大鼠海马CA3区神经元细胞形态改变、检测癫痫大鼠该区电压门控钾通道kvl.1蛋白表达水平,研究雷公藤内酯醇（triptolide, TL）对kvl.1活性的影响作用,进一步探讨TL对癫痫大鼠神经元的保护作用及其机制。方法：30只SD大鼠随机分为对照组、模型组、雷公藤组（n=10）,雷公藤组大鼠腹腔注射TL15μg/（kg·d）,同时对照组大鼠腹腔注射等量生理盐水,注射7天后,雷公藤组与模型组通过颈内皮下注射海人酸（Kainic acid, KA）1Omg/kg,浓度为5mg/ml致痫,对照组大鼠颈内皮下注射等量的生理盐水。72h后,各组大鼠腹腔注射水合氯醛麻醉,左心室灌流后断头取脑组织,将脑两半球分离,左半球固定做石蜡切片,一部分切片结晶紫染色法观察神经元形态,另一部分切片免疫组化检测大鼠海马CA3区电压门控钾通道kvl.1蛋白表达情况,右半球液氮冻存,Western Blot方法检测大鼠海马CA3区kvl.1蛋白表达水平。结果：1.制作大鼠癫痫模型结果：雷公藤组与模型组大鼠颈内皮下注射KA后,大鼠出现四肢痉挛,直立,跌倒,翻转,达到Racine六级评价标准Ⅳ-Ⅴ级,脑电图出现大量的高尖波及尖慢复合波等异常波。雷公藤组大鼠癫痫发作的潜伏期较模型组时间长,癫痫的发作程度较模型组轻,发作时间以及持续时间也较模型组短。对照组大鼠无任何反应。2.结晶紫染色观察海马神经元改变：通过低倍镜观察,未用KA处理的对照组未见神经元形态改变及数量减少,经KA处理大鼠及TL干预大鼠的海马整体形态均较正常组大,并且雷公藤组的海马变大较明显。经过TL预处理的癫痫大鼠海马CA3区的椎体细胞部分被保存,且形态与正常神经元相似。颈内皮下注射KA致痫72h后,大鼠脑海马神经元皱缩、变小,椎体细胞变性或者丢失,CA3区神经元丢失现象较明显。3.免疫组化染色检测大鼠海马区kvl.1蛋白表达变化结果：电压门控钾通道kvl.1蛋白在对照组、模型组及雷公藤组大鼠脑海马均有广泛分布,并以锥体细胞层为主。免疫组化染色高倍镜下可见阳性细胞,即胞浆与胞膜上有棕黄色颗粒,以CA3区较明显。模型组大鼠的阳性细胞数较对照组和雷公藤组少,且阳性细胞着色浅,少有突起。模型组的平均光密度值分别较对照组和雷公藤组显着减少（P<0.05）；对照组与雷公藤组kvl.1蛋白表达结果无显着性差异（P>0.05）。4. Western Blot蛋白免疫印迹检测大鼠海马区kvl.1蛋白相对浓度的结果：在大鼠海马神经元中电压门控钾通道kvl.1蛋白有表达,模型组kv1.1蛋白表达减少,雷公藤组大鼠表达较模型组多。模型组大鼠海马CA3区kvl.1蛋白相对浓度与雷公藤组和对照组均有明显差异（P<0.05）,对照组与雷公藤组kvl.1蛋白相对浓度无显着性差异（P>0.05）。结论：TL对KA致痫大鼠神经元有保护作用,其作用的发挥可能与TL增加海马CA3区神经元kvl.1的表达有关。

陈翔,章小敏^[5]（2008）在《川芎嗪预防颅脑损伤并发早期癫痫97例》文中研究指明

纳鑫,汪雪兰,皮荣标^[6]（2008）在《川芎嗪对中枢神经系统的药理作用及其机制的研究进展》文中研究表明川芎嗪药理作用广泛,近几年因其对中枢神经的药理作用多样而逐渐受到重视,作者从抗中枢神经缺血损伤、改善学习记忆、抑制癫痫发作等方面对川芎嗪的中枢神经药理作用及其机制作一综述,并认为川芎嗪的中枢药理作用及其机制研究将可能是今后研究的重点方向之一。

毛定安,刘利群,薄涛,刘洁明,白海涛,熊洁^[7]（2007）在《川芎嗪对大鼠惊厥性脑损伤caspase-1 mRNA表达的影响》文中研究指明目的探讨幼年大鼠反复惊厥后caspase-1 mRNA的表达及川芎嗪对其表达的影响。方法162只20日龄健康Sprague-Dawley（SD）大鼠随机分为3组:对照组、惊厥组及川芎嗪干预组。通过三氟乙醚反复吸入（连续6次,1次/d）制作发育期大鼠惊厥动物模型。RT-PCR方法检测各组动物反复惊厥后6h、1d、3d、7d时点的脑组织caspase-1 mRNA的表达,同时观察脑含水量变化及对脑损伤进行神经病理半定量积分。结果川芎嗪干预组各时间点caspase-1 mRNA表达较惊厥组显着下调、脑含水量和脑损伤积分显着降低（P<0.01）。结论川芎嗪能有效减轻惊厥性脑水肿和神经元病理损伤,其机制可能与抑制caspase-1 mRNA的异常表达有关。

曹静,樊永平^[8]（2006）在《中药单药抗痫作用的实验研究文献辑述》文中进行了进一步梳理目的:归纳总结具有抗痫作用单味中药的试验研究进展,为临床中药治疗癫痫提供有力依据。方法:收集中国全文数字期刊网（CNKI）收录的19962005年中有关单味中药抗痫作用的试验研究方面的文章。一稿两投的文章,删除其一;来源不清,与实际明显不符者予以删除。结果:筛选出符合要求的文章共35篇,归纳总结出经抗痫作用试验研究的中药15味,对其进展及成果进行了总结。结论:诸多实验研究已证实中药单药的抗痫作用,从中药中提取有效成分治疗癫痫,是探索治疗本病的有效途径。

宋超,张丽萍^[9]（2005）在《近年来实验性癫痫动物模型的电镜研究概况》文中认为电镜技术作为一项可靠的高科技研究技术,能够使癫痫脑神经元结构的观察水平上升到分子水平,对癫痫的中、西医治疗有重要的指导意义。本文系统综述近10年来实验性癫痫动物模型的电镜研究状况,旨在为中、西医治疗癫痫的药物和方法的研究提供参考。

张兆辉,卫涛涛,余绍祖,忻文娟^[10]（2004）在《川芎嗪的抗氧化机制对缺血性脑损伤的保护作用》文中认为目的:研究fMLP刺激人多形核白细胞产生活性氧和一氧化氮的动力学过程并评价川芎嗪的作用。方法:实验于2001年在中国科学院生物物理所细胞生物实验室完成。应用超微弱化学发光、电子自旋共振自旋捕集技术和自旋探针氧测定法,测定多形核白细胞呼吸爆发过程中产生的活性氧、一氧化氮及其氧消耗。结果:fMLP刺激人多形核白细胞产生的化学发光既与一氧化氮合成酶合成一氧化氮有关,又与NADPH氧化酶催化产生超氧阴离子有关。化学发光动力学过程呈双峰曲线。第二峰总比第一峰晚几分钟。第一峰主要与超氧阴离子的产生有关,第二峰则与一氧化氮合成与释放有关,川芎嗪能直接清除超氧阴离子,抑制多形核白细胞诱导型一氧化氮合成酶合成一氧化氮。结论:人多形核白细胞激活后产生活性氧及一氧化氮的次序有先后,二者可迅速反应生成过氧化亚硝基,而川芎嗪是一种有效一氧化氮合酶活性调节剂,也是一种较强的抗氧化剂。

二、川芎嗪对急性癫痫大鼠弓状核神经元损伤的保护作用（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、川芎嗪对急性癫痫大鼠弓状核神经元损伤的保护作用（论文提纲范文）

（1）参麻益智方调控星形胶质细胞改善VaD大鼠认知功能研究（论文提纲范文）

（2）中药对癫痫状态下神经细胞内钙调节的研究进展（论文提纲范文）

（3）川芎嗪代谢产物及其衍生物的设计、合成与生物活性研究（论文提纲范文）

（4）雷公藤内酯醇对癫痫大鼠电压门控钾通道kv1.1表达的影响（论文提纲范文）

（8）中药单药抗痫作用的实验研究文献辑述（论文提纲范文）

四、川芎嗪对急性癫痫大鼠弓状核神经元损伤的保护作用（论文参考文献）

• [1]参麻益智方调控星形胶质细胞改善VaD大鼠认知功能研究[D]. 李泽惠. 中国中医科学院, 2020(01)
• [2]中药对癫痫状态下神经细胞内钙调节的研究进展[J]. 刘全慧,马融,杨常泉,任献青,焦聚. 中医儿科杂志, 2014(03)
• [3]川芎嗪代谢产物及其衍生物的设计、合成与生物活性研究[D]. 张爽. 山东大学, 2012(02)
• [4]雷公藤内酯醇对癫痫大鼠电压门控钾通道kv1.1表达的影响[D]. 潘心. 遵义医学院, 2012(05)
• [5]川芎嗪预防颅脑损伤并发早期癫痫97例[J]. 陈翔,章小敏. 中国中医药科技, 2008(03)
• [6]川芎嗪对中枢神经系统的药理作用及其机制的研究进展[J]. 纳鑫,汪雪兰,皮荣标. 中药新药与临床药理, 2008(01)
• [7]川芎嗪对大鼠惊厥性脑损伤caspase-1 mRNA表达的影响[J]. 毛定安,刘利群,薄涛,刘洁明,白海涛,熊洁. 中华急诊医学杂志, 2007(04)
• [8]中药单药抗痫作用的实验研究文献辑述[J]. 曹静,樊永平. 中国中医基础医学杂志, 2006(11)
• [9]近年来实验性癫痫动物模型的电镜研究概况[J]. 宋超,张丽萍. 四川中医, 2005(12)
• [10]川芎嗪的抗氧化机制对缺血性脑损伤的保护作用[J]. 张兆辉,卫涛涛,余绍祖,忻文娟. 中国临床康复, 2004(34)

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