一、IL-5和ECP在支气管哮喘病因中的作用（论文文献综述）
丁子桐,苗丰,高琴琴,史琦,李友林,孙文燕[1]（2020）在《桂芍子喘颗粒对卵蛋白所致支气管哮喘小鼠的药效学研究》文中认为目的:研究桂芍子喘颗粒对卵蛋白（OVA）所致支气管哮喘小鼠药效学的影响。方法:84只SPF级BALB/c小鼠随机分为7组:正常对照组、模型组、桂芍子喘颗粒低(0.93 g·kg-1)、中(1.86 g·kg-1)、高(3.72 g·kg-1)剂量组、醋酸地塞米松组(0.63 mg·kg-1)、六君子丸+玉屏风颗粒组(2.5 g·kg-1+2.1 g·kg-1),每组12只。除正常对照组外,其余各组小鼠采用OVA建立支气管哮喘模型。建模第22天各组灌胃给药,正常对照组和模型组给予等量蒸馏水,1次/d,连续给药7 d,同时给予OVA溶液雾化刺激。第28天雾化刺激后,采用肺功能仪检测气道反应性; ELISA法检测血清免疫球蛋白E（IgE）、肺组织白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-5（IL-5）、白细胞介素-17（IL-17）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP）水平;并进行肺泡灌洗液（BALF）中白细胞（WBC）和嗜酸性粒细胞（EOS）计数及肺组织病理学观察。结果:与正常对照组相比,模型组气道阻力升高,顺应性降低,IgE、IL-4、IL-17、TNF-α、ECP水平升高,病理损害明显,病理评分升高（P<0.05或P<0.01）。桂芍子喘颗粒可降低OVA所致支气管哮喘小鼠的气道阻力,提高气道顺应性;降低IgE、IL-4、IL-5、IL-17、TNF-α、ECP水平;减少肺泡灌洗液WBC和EOS的数量,减轻肺组织病理损伤（P<0.05或P<0.01）。结论:桂芍子喘颗粒对OVA所致支气管哮喘小鼠气道反应性、炎症反应及肺组织病理学损害具有改善作用。
林成创[2]（2020）在《重组灵芝免疫调节蛋白在支气管哮喘中的作用及免疫调节机制研究》文中指出目的:支气管哮喘（以下简称哮喘）是最常见的气道慢性炎症性疾病之一,据统计,哮喘作为一个全球重大公共卫生问题,影响3亿左右人口,不同国家和地区患病率有所不同,中国大陆地区哮喘患病率为1.24%,约有3000万哮喘患者,且多数哮喘患者病情控制欠佳,容易反复发作,严重影响生活质量。目前治疗哮喘的一线药物仍以糖皮质激素为主,此类药物虽可以相对较好地控制哮喘,但该类药物治疗周期长,长期使用可引起多种副作用。此外,仍有约40%哮喘患者对糖皮质激素治疗不敏感,临床治疗亟需新研发的、安全有效的治疗药物。近年来发现Th17/Treg细胞失衡在哮喘的发病中起了重要作用,这为哮喘的治疗提供了新的思路。本课题使用卵清蛋白（OVA）及氢氧化铝（AL（OH）3）腹腔注射致敏加雾化激发的方式建立BALB/c小鼠哮喘气道炎症模型,以重组灵芝免疫调节蛋白（rLZ-8）进行干预,并与正常小鼠、模型组小鼠及地塞米松干预组小鼠对比,明确rLZ-8对哮喘小鼠气道炎症的干预作用及免疫调节机制;同时使用rLZ-8对体外培养小鼠脾脏T细胞进行干预,观察其对T细胞增殖分化影响,探究rLZ-8对哮喘的作用及其免疫调节机制,以期为哮喘的更多治疗选择提供理论依据。方法:1.rLZ-8对小鼠哮喘的缓解作用及免疫调节机制研究建立小鼠哮喘气道炎症模型和观察药物治疗效果:将BALB/c小鼠用随机数字表法分为4组:分别为对照（Control）组,模型（Model）组,地塞米松注射液（DEX）组,rLZ-8组,每组8只。以OVA和AL（OH）3混合致敏液在第0、7、13天腹腔注射致敏,第19天至32天予OVA溶液雾化激发的方法诱导建立哮喘模型,并从第19天开始分别给予生理盐水、DEX、rLZ-8等对应药物干预2周后,采用ELISA法检测各组小鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）中细胞因子IL-17A、IL-10、IFN-γ和IL-4的水平,HE染色观察肺组织炎症浸润等病理改变。免疫组织化学检测肺组织嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP）及成熟树突状细胞（DC）表面分子（CD11c和CD86）水平,流式细胞术检测哮喘小鼠脾脏细胞中CD11c-CD80+成熟DC和CD11c+CD86+成熟DC的比例。流式细胞术检测哮喘小鼠脾脏细胞中CD4+IFN-γ+Th1细胞、CD4+IL-4+Th2细胞、CD4+IL-17A+Th17细胞、CD4+Foxp3+ Treg细胞的比例。Real-time PCR检测肺组织中转录因子T-bet、IFN-γ、ROR γ t、Foxp3 mRNA 表达水平,Western Blotting 检测肺组织中 STAT3 信号通路表达。2.rLZ-8对哮喘相关T细胞的调节作用分选BALB/c小鼠脾脏CD3+T细胞进行体外培养,用Annexin V/PI法检测rLZ-8对T细胞的毒性并得到实验用药的安全浓度。用CD3CD28抗体刺激CD3+T细胞活化并给予DEX和rLZ-8干预后,采用ELISA法检测T细胞培养上清液中细胞因子IL-1 β、IL-10和TGF-β 1的表达水平。CFSE标记CD3+T细胞后刺激诱导分化,予DEX和rLZ-8干预后采用流式细胞术测定CD4+IL-17A+Th17细胞的比例,采用Real-time PCR检测Th17细胞转录因子ROR γ t表达水平,以研究Th17细胞分化情况。流式分选CD4+CD25+T细胞和CD4+CD25-T细胞,用CFSE标记CD4+CD25+Treg细胞后进行体外培养并予DEX和rLZ-8干预,然后流式细胞术测定Treg细胞增殖情况。体外诱导CD4+CD25-T细胞分化为Treg,并予DEX和rLZ-8干预,然后采用流式细胞术测定CD4+Foxp3+Treg细胞比例以研究Treg细胞分化情况,并提取细胞蛋白进行Western Blotting检测STAT3蛋白在各组T细胞中的表达。依据计量资料的正态性,使用单因素ANOVA方差分析、独立样本t检验和秩和检验进行组间比较,组间比较采用Dunnett’ sT3法或者LSD法,P<0.05为具有统计学意义。结果:1.rLZ-8对小鼠哮喘的缓解作用及免疫调节机制研究肺组织HE染色和免疫组织化学结果显示OVA诱导建立哮喘模型组小鼠肺部病理出现明显哮喘气道炎症特征,HE染色结果显示rLZ-8和DEX减轻了小鼠气道炎性浸润,免疫组化结果显示rLZ-8和DEX减少了肺部成熟DC（P<0.01）及嗜酸性粒细胞（EOS）浸润（P<0.01）,流式检测也显示rLZ-8降低了哮喘小鼠脾脏中成熟DC细胞（CD11c+CD86+和 CD11c+CD80+DC）的比例（P<0.01）。rLZ-8降低了哮喘小鼠BALF上清液IgE的表达水平（P<0.01）和Th17细胞主要效应因子IL-17A的表达水平（P<0.01）,并提高Treg细胞因子IL-10的水平（P<0.01）,但未改变Th1细胞因子IFN-γ和Th2细胞因子IL-4的水平（P>0.05）。哮喘小鼠肺组织Real-time PCR显示rLZ-8降低了小鼠的Th17细胞转录因子RORγt的表达水平（P<0.01）并提高Treg细胞转录因子Foxp3的表达水平（P<0.05）,但对Th1细胞转录因子T-bet的水平及Th2相关转录因子GATA3的水平则无影响（P>0.05）。rLZ-8下调小鼠脾脏中CD4+IL-17A+Th17细胞的比例并上调CD4+Foxp3+Treg细胞的比例（P<0.01）,但对CD4+IL-4+Th2细胞和CD4+IFN-γ+Th1的细胞比例无显着影响（P>0.05）。此外,rLZ-8抑制肺组织中STAT3信号通路的活化（P<0.01）。2.rLZ-8对T细胞调节作用的体外研究rLZ-8抑制了 CD3+T细胞培养液中Th17相关细胞因子IL-1 β的表达（P<0.01）,促进了 Treg细胞因子IL-10和TGF-β 1的表达,（P<0.01）。在体外刺激CD3+T细胞活化的研究中发现rLZ-8降低了 Th17细胞特异性转录因子ROR y tmRNA的表达水平和CD4+IL-17A+Th17细胞的比例（P<0.01）,并抑制了 STAT3信号通路的活化（P<0.01）,说明Th17细胞的免疫应答受到抑制。CD4+CD25+Treg细胞体外增殖研究和CD4+CD25-T细胞体外分化研究中,发现rLZ-8不能促进CD4+CD25+T细胞的增殖（P>0.05）,但是可以诱导CD4+CD25-T细胞向CD4+Foxp3+Treg的分化（P<0.01）,而DEX则表现为促进CD4+CD25+T细胞增殖的作用（P<0.01）,但不诱导Treg分化（P>0.05）。结论:本研究结果揭示了rLZ-8具有改善哮喘小鼠气道炎症方面的免疫调节作用,其机制可能是通过抑制STAT3信号通路,调节Th17/Treg细胞平衡,表现为抑制了 Th17细胞的增殖活化及转录因子ROR γ t、细胞因子IL-17A的释放,同时促进了 CD4+Foxp3+Treg的分化及其转录因子Foxp3和细胞因子IL-10的释放,并抑制了 DC成熟,从而发挥改善哮喘小鼠气道炎症的免疫调节作用。因此,有良好免疫调节功能的rLZ-8具备成为哮喘治疗药物的可能。
马冲[3]（2020）在《苗青教授治疗咳嗽变异性哮喘经验总结及金沸止咳汤调控TRPV1机制研究》文中进行了进一步梳理研究背景:咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma,CVA）是以慢性咳嗽为特征的哮喘亚型,可以被说话、灰尘及刺激性气味等因素诱发甚至加重,无喘息气短等呼吸道症状,但具有气道高反应性。现代医学主要通过吸入糖皮质激素、支气管扩张剂以及抗炎等治疗。但是部分病人治疗效果不佳,未能改善气道敏感性,长期咳嗽对CVA患者的工作与生活产生诸多影响,并加重患者的心理负担。导师苗青教授从事中医临床、教学以及科研工作多年,在CVA的中医药治疗方面经验丰富,总结出CVA以外感、内伤为要的证治理论,临床疗效显着。通过跟师学习,在导师的指导下,归纳总结导师从外感与内伤方面论治CVA的经验,并选取导师从外感论治CVA的常用处方（金沸止咳汤）进行动物实验探索,以瞬时受体电位香草酸亚型1（transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1）为切入点,深入研究CVA与TRPV1相关的机理,以及金沸止咳汤治疗CVA大鼠的疗效。第一部分 文献综述整理代表性古籍中对久咳久嗽理法方药的记载,融会贯通近现代中医名家治疗咳嗽、久咳嗽的思想经验,并将当代中医学家对CVA的认识与治疗归类为风咳、寒咳、燥咳、痰瘀咳嗽、肝咳、脾咳、肾咳进行论述。第二部分苗青教授论治咳嗽变异性哮喘经验总结目的:通过整理导师苗青教授从外感内伤角度治疗CVA的经验,深入领会导师从内外邪气辨治CVA的思路与方法。方法:通过跟随导师抄方学习、整理导师临床验案以及导师教学讲授,结合古籍探索及现代文献研究,总结导师从外感与内伤方面论治CVA的思路与方法,并附验案加以佐证。结果:导师认为CVA因于外感邪气者以风、寒、湿、燥之邪为主,CVA因于内伤者则以肝、脾、肾功能失调为主。外感六淫,感受风邪者,以疏风止咳为法,止嗽散加减;感受寒邪者,治以温润散寒止咳,金沸草散合止嗽散加减;感受湿邪者,治以化湿止咳,麻杏苡甘汤加味;感受燥邪者,治以疏风润燥止咳,清燥救肺汤、麦门冬汤为主方。内邪干肺,邪郁少阳,肝气犯肺者,治以疏肝止咳,小柴胡汤合止嗽散为用;脾虚及肺者,治以健脾化痰止咳,四君子汤加味;肾阳亏虚者,以温肾止咳为法,二仙汤加味。结论:导师苗青教授认为,CVA患者的辨治有外感与内伤之别,要关注患者的受邪途径,虽以散邪止咳为法,但有内外邪气之分。第三部分金沸止咳汤调控TRPV1的机理研究目的:通过金沸止咳汤调控TRPV1的动物实验,探索TRPV1在CVA发病中的机制,以及金沸止咳汤治疗CVA大鼠的疗效与机制。方法:根据随机法将126只健康雄性大鼠分为7组,即空白对照组、模型组、糖皮质激素组、中药低、中、高剂量组及TRPV1拮抗剂组。除空白组外,其余组参照文献方案建立大鼠CVA模型:第1天,每鼠以当日配制的卵蛋白氢氧化铝溶液,分别取10点（大鼠两后足跖、腹股沟、腰、背、颈部）,每点皮下注射0.05ml,同时腹腔注射0.5ml,共计1ml;第8天重复上述操作,加强致敏;从第15天起,将大鼠置于自制透明雾化玻璃箱（50cm × 50cm × 30cm）内,每6只一组,给予1%（10mg/ml）卵蛋白溶液超声雾化激发20min,共10天,以激发CVA。TRPV1拮抗剂组在检测各项指标前3h、2h、1h,分别以10μmol/L的Capsazepine溶液雾化10min进行干预;其余给药组在末次卵蛋白溶液雾化激发后24h开始灌胃给药,连续28天。达到给药周期后,进行气道阻力检测,获得气道阻力值;之后获取大鼠血清及肺泡灌洗液,剪取大鼠主支气管及肺组织标本。各组大鼠以酶联免疫法（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）检测血清及肺泡灌洗液中嗜酸性阳离子蛋白（eosinophilic cationic protein,ECP）、白细胞介素-4（interleukin-4,IL-4）、白细胞介素-5（interleukin-5,IL-5）、转化生长因子β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）含量;使用苏木精-伊红染色（hematoxylin eosin staining,HE染色）将大鼠气管及肺组织进行染色处理,显微镜下观察其病理形态学改变;蛋白印迹法（Western blot）检测各组大鼠TRPV1蛋白表达情况。结果:（1）大鼠主支气管及肺组织的病理学观察:空白对照组大鼠主支气管黏膜上皮连续完整,管壁及周围组织基本无炎症细胞浸润,管腔内基本无脱落细胞;镜下见肺组织中细支气管及肺泡结构清晰完整,观察细支气管黏膜上皮完整,基本无脱落细胞,管周无明显炎症细胞浸润。模型组大鼠主支气管黏膜上皮欠连续、不完整,支气管黏膜上皮脱落,管壁及周围组织炎症细胞浸润;细支气管管壁周围大量炎症细胞浸润,管腔内可见分泌物,肺泡间隔增宽,部分肺泡融合。各给药组大鼠主支气管黏膜上皮基本连续完整,支气管黏膜上皮脱落程度、管壁及周围组织炎症细胞浸润程度较模型组大鼠不同程度减轻;镜下见细支气管管腔结构较完整,肺泡结构较完整,与模型组相比,各给药组大鼠气道上皮脱落程度、炎症细胞浸润程度减轻。（2）各组大鼠行为学特征:空白对照组无特殊行为学异常;模型组大鼠在卵蛋白致敏后,出现呼吸较快,腹部四肢轻微抽动等行为;卵蛋白雾化激发后,出现呼吸加快、挠鼻、排尿排便等表现,随着卵蛋白雾化次数增加,大鼠精神状态逐渐变差,毛发逐渐蓬松,毛发光泽度逐渐降低,体重增长速度减缓或体重减轻;各给药治疗组大鼠服药后,一般状态较模型组有所好转。（3）各组大鼠气道阻力检测:生理盐水状态下:与空白组比较,模型组大鼠呼气相气道阻力升高（P<0.05）;与模型组比较,各给药组大鼠呼气相气道阻力降低（P<0.05）。静脉注射乙酰胆碱（0.025mg/kg、0.05mg/kg、0.2mg/kg）状态下:与空白对照组比较,模型组大鼠呼气相阻力升高（P<0.05）;与模型组比较,各给药组大鼠呼气相气道阻力降低（P<0.05）。静脉注射乙酰胆碱（0.1mg/kg）状态下:与空白对照组比较,模型组大鼠呼气相气道阻力升高（P<0.05）;与模型组比较,中药高剂量组、TRPV1拮抗剂组大鼠呼气相气道阻力降低（P<0.05）,其余给药组大鼠呼气相气道阻力有降低趋势（P>0.05）。（4）大鼠血清ECP、IL-4、IL-5、TGF-β1含量:ECP:模型组大鼠血清ECP水平与空白组相比明显升高（P<0.01）;各给药组血清ECP水平明显较模型组明显降低（P<0.01）。IL-4:模型组大鼠血清IL-4水平较空白组明显升高（P<0.01）;与模型组比较,中药中剂量组、TRPV1拮抗剂组血清IL-4水平降低（P<0.05）;其余给药组血清IL-4水平有降低趋势（P>0.05）。IL-5:模型组大鼠血清IL-5水平较空白组明显升高（P<0.01）;各给药组血清IL-5水平较模型组明显降低（P<0.01）。TGF-β1:模型组大鼠血清TGF-β1水平较空白组明显升高（P<0.01）;各给药组血清TGF-β1水平较模型组明显降低（P<0.01）。（5）大鼠肺泡灌洗液ECP、IL-4、IL-5、TGF-β1含量:ECP:与空白对照组比较,模型组大鼠肺泡灌洗液ECP水平升高（P<0.05）;与模型组比较,各给药组大鼠肺泡灌洗液ECP水平有下降趋势（P>0.05）。IL-4:与空白对照组比较,模型组大鼠肺泡灌洗液IL-4水平明显升高（P<0.01）;与模型组比较,各给药组大鼠肺泡灌洗液IL-4水平明显降低（P<0.01）。IL-5:与空白对照组比较,模型组大鼠肺泡灌洗液IL-5水平明显升高（P<0.01）。与模型组比较,中药高剂量组大鼠肺泡灌洗液IL-5水平降低（P<0.05）,其余给药组大鼠肺泡灌洗液IL-5水平明显降低（P<0.01）。TGF-β1:与空白对照组比较,模型组大鼠肺泡灌洗液TGF-β1水平明显升高（P<0.01）;与模型组比较,中药高、低剂量组大鼠肺泡灌洗液TGF-β1水平明显降低（P<0.01）,糖皮质激素组、中药中剂量组、TRPV1拮抗剂组肺泡灌洗液TGF-β1水平降低（P<0.05）。（6）各组大鼠肺组织TRPV1表达:与空白对照组比较,模型组大鼠肺组织TRPV1蛋白表达呈增加趋势（P>0.05）;与模型组比较,各给药组大鼠TRPV1蛋白表达呈不同程度减少趋势（P>0.05）。结论:（1）TRPV1的可能参与CVA的发生发展过程。（2）金沸止咳汤能够降低CVA大鼠气道阻力,改善气道高反应性。（3）金沸止咳汤可能通过下调CVA大鼠肺组织中TRPV1蛋白表达,减少ECP、IL-4、IL-5、TGF-β1含量,从而减轻气道慢性炎症。
王瑞茵[4]（2020）在《青蒿琥酯对哮喘小鼠嗜酸性粒细胞的作用及机制》文中认为研究目的:哮喘是以气道慢性炎症为特征的异质性疾病,相关的病理机制十分复杂。随着对哮喘病理生理机制的认识的提高,人们认识到了几种临床内型,取决于气道炎症的类型、严重程度和对治疗的反应。最主要且认识比较清楚的内型是嗜酸性哮喘,约占总哮喘人口的50%至60%。嗜酸性粒细胞（EOS）在疾病的病理生理学中起着重要的效应器作用,而不仅仅是气道中可能存在的许多细胞之一,释放一系列相关介质破坏上皮细胞,诱导支气管收缩,生成粘液和增加血管的通透性。大多数的嗜酸性哮喘患者可以通过中高剂量的吸入皮质类固醇和β2受体激动剂进行控制,但是5%至10%的严重疾病需要口服皮质类固醇来控制嗜酸性气道炎症,甚至需要单克隆抗体生物制剂或者支气管热成形术等其他方式治疗。然而皮质类固醇的副作用、生物制剂的不确定性和时效性以及支气管热成形术的局限性促使了其他治疗的发展。除了 EOS产生增多外,EOS的延迟凋亡也是哮喘炎症持续的一个原因,糖皮质激素在哮喘方面不可替代的有效性除了广泛的抗炎作用外,也参与促进EOS的凋亡,而细胞凋亡是一种机体消除细胞最理想的程序性死亡方式,也是很多药物努力的方向。青蒿琥酯是一种半合成的青蒿素类衍生物,具有较好的水溶性,是抗疟疾治疗的主要治疗药物。现有研究发现青蒿琥酯除治疗疟疾外,还具有抗病毒、抗炎、抗肿瘤等多种作用,尤其是青蒿琥酯可以降低肺组织和支气管肺泡灌洗液（BALF）中的EOS数量,在气道炎症、气道高反应性和气道重塑等方面起到一定的缓解作用。但是青蒿琥酯降低EOS的机制尚未阐明。本研究通过青蒿琥酯在哮喘小鼠EOS的作用及其机制进行研究,为青蒿琥酯对哮喘小鼠EOS的作用提供基础机制方面的依据。研究方法:本研究使用无特定病原体级BALB/c雌性小鼠40只,随机分为对照组、哮喘组、青蒿琥酯组和Z-VAD组。采用卵清蛋白联合佐剂氢氧化铝致敏和雾化激发的方法复制哮喘模型,并给予青蒿琥酯和小分子抑制剂进行干预。通过支气管插管有创通气方法给予不同浓度的乙酰甲胆碱检测小鼠的气道反应性,包括气道阻力和肺顺应性。气管插管和心脏采血方式获取小鼠的BALF和血液,通过进行流式细胞术检测细胞凋亡,同时检测各组小鼠BALF中的细胞总数和细胞分类计数,并对BALF上清和血清中的炎症因子IL-5和趋化因子Eotaxin进行检测。小鼠肺组织石蜡切片后用于HE染色和免疫组化染色,观察各组小鼠肺组织病理变化和细胞凋亡情况,Western检测肺组织中的Fas、Bcl-2和Caspase3的蛋白表达,PCR检测肺组织中的Fas、Bcl-2和Caspase3的基因表达。研究结果:（1）体重结果:与对照组比较,哮喘组和青蒿琥酯组的小鼠体重激发前、激发后以及体重增加均无明显差异（p<0.05）。（2）肺功能检测结果:与对照组比较,哮喘组小鼠气道阻力明显增加,肺顺应性显着下降,差异具有统计学意义（p<0.05）。与哮喘组比较,青蒿琥酯组小鼠气道阻力明显下降,肺顺应性改善,差异具有统计学意义（p<0.05）。对青蒿琥酯组比较,Z-VAD组小鼠的气道阻力增加,肺顺应性下降,差异具有统计学意义（p<0.05）。（3）小鼠BALF细胞计数和分类计数结果:与对照组比较,其他三组小鼠BALF中细胞总数升高,EOS 比例升高。与哮喘组比较,青蒿琥酯组的细胞总数下降且EOS 比例下降,差异具有统计学意义（p<0.05）,与青蒿琥酯组比较,Z-VAD组的细胞总数增加且EOS 比例增加,差异有统计学意义（p<0.05）。（4）小鼠肺组织HE染色结果:与对照组比较,哮喘组小鼠肺组织出现明显的炎症细胞浸润,EOS明显增多,黏液分泌增加且组织炎症评分相应较高,与哮喘组比较,青蒿琥酯组小鼠肺组织炎症减轻,EOS减少,黏液分泌减少,组织炎症评分下降（p<0.05）;与青蒿琥酯组比较,Z-VAD组小鼠肺组织炎症细胞增多,EOS增多,黏液分泌增加且组织炎症评分升高（p<0.05）。（5）小鼠BALF和血清中炎症因子结果:与对照组比较,哮喘组小鼠血清和BALF中IL-5和Eotaxin水平明显升高（p<0.05）;给予青蒿琥酯后,血清和BALF中IL-5和Eotaxin水平下降（p<0.05）;与青蒿琥酯组比较,Z-VAD组血清和BALF中IL-5和Eotaxin水平增加（p<0.05）。（6）细胞凋亡结果:小鼠BALF进行流式细胞术后发现,与对照组比较,哮喘组BALF中EOS的比例增加,凋亡率下降（p<0.05）;与哮喘组比较,青蒿琥酯组BALF中EOS的比例下降,凋亡率增加,差异具有统计学意义（p<0.05）;与青蒿琥酯组比较,Z-VAD组的EOS的比例增加,凋亡率下降（p<0.05）。肺组织行TUNEL染色后发现,与对照组比较,哮喘组肺组织EOS的凋亡率下降（p<0.05）;与哮喘组比较,青蒿琥酯组肺组织中EOS的凋亡率增加（p<0.05）;与青蒿琥酯组比较,Z-VAD组的EOS的凋亡率下降（p<0.05）。另外,与对照组比较,哮喘组Fas、Bcl-2和Caspase3的蛋白和基因表达水平增加,这可能与哮喘组炎症细胞明显增加,相应地细胞凋亡总数增加有关;与哮喘组比较,青蒿琥酯组的Fas和Caspase3的蛋白和基因表达水平增加,Bcl-2的蛋白和基因表达水平下降;与青蒿琥酯组比较,Z-VAD组小鼠肺组织的Fas和Caspase3的蛋白和基因表达水平下降,Bcl-2的蛋白和基因表达水平增加。研究结论:（1）青蒿琥酯能够减少哮喘小鼠肺组织中的炎症细胞数量,尤其是EOS的数量最为明显,并且减轻气道上皮细胞的粘液产生和改善了气道高反应性。青蒿琥酯降低EOS可能参与了 EOS的成熟、趋化和凋亡等过程,通过降低IL-5和Eotaxin细胞因子影响EOS的成熟和趋化,通过细胞凋亡的外在（Fas）和内在（Bcl-2）途径诱导Caspase依赖性EOS凋亡,并且给予Caspase酶抑制剂后炎症状态恢复。（2）青蒿琥酯的效力相对较低,但作用的范围较为广泛,对小鼠体重也没有影响,不仅减少细胞因子和诱导凋亡,还对肺组织和气道的功能性作用也有作用。
牛逸群[5]（2020）在《张洪春教授治疗支气管哮喘用药探析及网络药理学分析》文中研究表明目的:对张洪春教授治疗支气管哮喘的中药方剂进行全面数据挖掘,系统分析用药规律,探究处方中的药物特性、高频药物、药物间关系等,得出张洪春教授治疗支气管哮喘的核心处方及经验。建立核心处方药物成分、作用靶点和支气管哮喘的疾病靶点的网络关系,探索张洪春教授治疗支气管哮喘核心处方的关键化合物、靶点及作用机制。方法:研究一:采集张洪春教授治疗支气管哮喘的病历资料,运用中医传承辅助平台,采用频次统计法,得出处方中药的性味、归经频次;采用关联规则分析法得出药物组合使用频次及药物之间的关联规则,得出张洪春教授治疗支气管哮喘的核心处方;采用复杂系统熵聚类的核心组合分析得到新处方。研究二:在数据库中查询核心处方药物成分和作用靶点,与支气管哮喘的疾病靶标取交集,利用Cytoscape 3.7.2软件构建中药-化合物-疾病靶标网络图,经过拓扑性质分析得到初步核心药物、化合物、靶点,随后将核心靶点导入STRING构建PPI网络,得到更为有效的关注基因,随后利用CLUEGO和DAVID对有效基因进行富集分析和KEGG通路分析,得到张洪春教授治疗支气管哮喘的可能关键靶点和作用通路。结果:研究一:本研究纳入病例59人,处方252个。处方药物分四气析结果为温性药物出现频率最高,寒性其次,五味以辛、苦、甘为主,三者比重相当;药物归经主要脏腑为肺、脾、胃、肝;药物频次由高到低排序前6名为:甘草、紫苏、款冬花、黄芩、紫苏子、炙麻黄;将支持度个数设置为150（即支持度=60%）,置信度设置为0.9,得到常用药物组合31个,在剔除含有甘草的关联规则后,出现频度最高的3个药物模式为:紫苏子-紫苏、紫苏-款冬、紫苏-蝉蜕;结合上述药物用量频次分析,得到张洪春教授治疗支气管哮喘的核心处方:炙麻黄10g、款冬花15g、紫苏子15g、紫苏15g、紫菀15g、蝉蜕8g、黄芩15g、牛蒡子10g、茯苓15g、甘草3g;使用无监督熵层次聚类的方法,相关度为8以及惩罚度为2的约束条件,得到疗支气管哮喘新处方:1.炙麻黄、鱼腥草、紫菀、山药、地龙。2.桔梗、石斛、玄参、炒白术、淫羊藿。3.白茅根、橘红、柴胡、补骨脂。4.防风、玄参、柴胡、炙麻黄、紫菀、地龙。5.橘红、牛蒡子、补骨脂、当归、淫羊藿。6.五味子、山茱萸、当归、辛夷、太子参、淫羊藿、牛蒡子。研究二:基于研究一的处方分析结论,提取炙麻黄、款冬花、紫苏、紫苏子、紫菀5味中药用于网络药理学分析,在经过中药系统药理学研究平台（TCMSP）查询,设置OB≥30%及DL≥0.18的筛选机制,得到核心处方药物的有效成分共91种,其中麻黄23种,款冬花22种,紫苏14种,紫苏子16种,紫菀19种;成分对应靶点785个,其中麻黄210个、款冬花166个、紫苏99个、紫苏子126个、紫菀184个;将支气管哮喘病名经Pubmed平台规范化后,在DisGeNET、GeneCards、TTD平台进行靶点查询,三库取并集,得到支气管哮喘相关靶点451个;将化合物靶点和疾病靶点取交集,得到核心靶点53个;使用Cytoscpae 3.7.2软件构建核心药物-成分-疾病靶标的网络可视化模型并进行拓扑性质分析,得到核心最中药为麻黄,排名前3的核心化合物为槲皮素、木犀草素、β-谷甾醇,排名前3的核心靶点为HSP90AB1、PIK3CG、BCL2L1;将核心靶点导入STRING数据库,进行PPI网络分析,得到排名前3的核心靶点为CXCL8、VEGFA、MAPK1。通过ClueGO得到关注基因的富集基因功能分析,主要分为12大组,包含141个具体功能;使用DAVID工具对关注基因进行pathway分析,得出Estrogen signaling pathway（雌激素信号途径）、Cholinergic synapse（胆碱能突触）和 Progesterone-mediated oocyte maturation（孕酮介导的卵母细胞成熟）是较为关键的通路,其中雌激素信号途径最为重要,而该通路过程中的PI3K-Akt信号通路含有10个关注基因,是张洪春教授治疗支气管哮喘作用机制的预测重要通路之一。结论:张洪春教授治疗支气管哮喘的思路在继承晁恩祥教授经验的基础上,兼顾哮病“风”与“痰”两方面的病因、肺失宣肃与气道痉挛的病机,病位上肺嗌喘痉共治、肺脾子母同调,依据病性用药上寒热并重,辛苦合施,使肺之气机宣降得宜,宣发不至太过耗伤肺气,降气不抑升发祛痰,肺复宣肃,气顺挛解,具有个人的独到特色。在网络药理方面化合物槲皮素、木犀草素、β-谷甾醇;基因靶点CXCL8、VEGFA、MAPK1;通路Estrogen signaling path way（雌激素信号途径）、Cholinergic synapse（胆碱能突触）和Progesterone-mediated oocyte maturation（孕酮介导的卵母细胞成熟）较为关键,且雌激素信号途径中的PI3K-Akt信号通路与支气管哮喘的主要病理过程（气道慢性炎症、气道高反应性及气道重塑）有着极大的相关性,有理由推测以上数据为张洪春教授治疗支气管哮喘的关键化合物、基因靶点、信号通路。
田福玲[6]（2019）在《基于“天气通于肺”理论的支气管哮喘寒饮蕴肺证大鼠自噬功能及中药干预机制研究》文中认为目的:探讨“天气通于肺”的理论渊源及主要内容,分析雾霾的特性及其与哮喘寒饮蕴肺证的关系,研究烟熏环境下寒凉刺激诱发的支气管哮喘寒饮蕴肺证大鼠的致病机制,以及中药对肺组织内细胞自噬的干预机制。方法:本文采用理论探讨与实验研究相结合的方法。1.理论研究:运用文献研究和理论分析的方法,探讨“天气通于肺”的理论内涵、渊源及主要内容,肺与自然的相关性,雾霾的特性及其与哮喘寒饮蕴肺证的关系。同时研究肺阳与哮喘寒饮蕴肺证的关系以及寒饮蕴肺证的内涵、病因病机及治疗。2.实验研究:采用卵清白蛋白（OVA）致敏,给予寒凉和饮冷刺激、利用香烟烟雾给予烟熏刺激,以及让大鼠在水中游泳使其劳累的方法,构建烟熏环境下支气管哮喘寒饮蕴肺证病证结合的大鼠模型,并分别用小青龙汤及温阳化饮方进行干预,观察相关检测指标。结果:运用中医传统病因与现代医学病理模型相结合的造模方法,成功复制了烟熏环境下哮喘寒饮蕴肺证大鼠病证结合模型。对比研究烟熏组和非烟熏组支气管哮喘寒饮蕴肺证大鼠肺功能和血清中炎性细胞因子的变化,明确了雾霾能加重支气管哮喘寒饮蕴肺证的发病程度,以及雾霾加重支气管哮喘寒饮蕴肺证的病理机制。结果显示:雾霾可以使支气管哮喘寒饮蕴肺证大鼠肺功能的吸气阻力（Ri）、呼气阻力（Re）升高,顺应性（Cdyn）降低,导致大鼠哮喘症状加重;其机制可能在于烟熏可诱导哮喘寒饮蕴肺证大鼠血清IL-13、TGF-β1的水平升高,降低IFN-γ的水平,从而加重气道炎症反应。对烟熏环境下寒饮蕴肺证大鼠进行实验观察及药物干预,并检测造模动物的肺功能、病理切片、炎症因子等指标,结果显示:温阳化饮方可促使大鼠周围血中IL-10、IL-18、IFN-γ不同程度的提高,使大鼠周围血中IL-4、IL-5、IL-13、TGF-β和TNF-α不同程度的降低,从而抑制过敏反应,调控炎症的发生、发展;其机制可能是通过降低大鼠的自噬基因Atg和自噬蛋白Beclin1和LC3-a/b表达,抑制细胞外基质的分泌和肺成纤维细胞胶原沉积过程,减缓气道重塑,抑制哮喘的发生发展。结论:“天气通于肺”中的“天气”,指的是自然界的清净之气,与肺气是相通应的。雾霾是一种复合型致病因素,其性弥散,常兼夹湿邪、热邪侵犯人体肺脏而发病。烟草烟雾在性质和致病特点上与雾霾有很多相似之处,而二者含有的颗粒物的主要成分均是PM2.5。人体津液的正常输布需要阳气的蒸腾气化作用,肺阳充足,则宣发肃降功能正常,津液得以正常输布。支气管哮喘寒饮蕴肺证病证的病理机制是肺阳虚,导致痰饮内停,致使大鼠血清IL-13、TGF-β1的水平升高,降低IFN-γ的水平,从而加重气道炎症反应;“温阳化饮方”的作用机制可能在于通过降低自噬基因Atg的表达及蛋白Beclin1和LC3水平,减轻哮喘气道炎症水平,逆转气道重塑,调控气道高反应。
董宙煜[7]（2019）在《“邵氏阳虚哮喘贴”穴位敷贴治疗成人支气管哮喘轻度持续期的临床疗效观察》文中研究指明目的:观察30例夏季三伏天运用“邵氏阳虚哮喘贴”穴位敷贴治疗支气管哮喘轻度持续期患者的症状、肺功能、Fe NO及ACT量表在治疗前后的改善情况,与孟鲁司特钠作对比,来评价“邵氏阳虚哮喘贴”穴位敷贴的临床疗效。方法:采用随机、对照的方法,将60例支气管哮喘轻度持续期（肾阳虚证）患者,按照1:1的比例分为两组,治疗组在夏季三伏时令运用“邵氏阳虚哮喘贴”穴位敷贴,对照组服用孟鲁司特钠,观察支气管哮喘轻度持续期（肾阳虚证）患者治疗前后的症状、肺功能、Fe NO及ACT量表的改善情况。结果:治疗组临床治愈0例,显效0例,有效22例,无效8例,总有效率73.4%。对照组临床治愈0例,显效0例,有效21例,无效9例,总有效率70%。表明“邵氏阳虚哮喘贴”穴位敷贴的疗效等同于孟鲁司特钠,而在畏寒肢冷、腰膝酸软、动则气促、夜尿频多等症状改善上“邵氏阳虚哮喘贴”穴位敷贴明显优于孟鲁司特钠。结论:夏季三伏天运用“邵氏阳虚哮喘贴”穴位敷贴治疗轻度持续期哮喘的疗效与孟鲁司特钠相当,但可明显改善阳虚症状,提高患者的生活质量,减轻其急性发作。
郑耿龙,洪镇佳,麦瑞琴,吴映娥[8]（2016）在《血清IL-10﹑IL-5和ECP水平测定在支气管哮喘患者诊断中的应用价值》文中研究说明目的探讨血清IL-10、IL-5和ECP水平在支气管哮喘患者诊断中的应用价值。方法随机取2013年5月2014年10月在我院诊治的94例支气管哮喘患者作为研究对象,另取同时期我院体检的35例健康成人作为对照组,抽取患者和健康成人静脉血,采用ELISA检测患者和健康者血清IL-10、IL-5和ECP浓度。结果 （1）观察组患者血清IL-10含量（30.26±5.41）μg/L,低于健康对照组（36.52±7.34）μg/L（P=0.0000）,而IL-5和ECP（32.66±11.59）μg/L、14.58±5.44)ng/L均显着高于健康对照组（9.23±3.45）μg/L、（6.48±2.37）ng/L（P=0.0000、P=0.0000）。（2）急性发作期支气管哮喘患者血清内IL-10（23.62±6.71）μg/L明显低于缓解期患者（34.35±8.89）μg/L（P=0.0000）,同时IL-5和ECP含量（42.27±13.86）μg/L、（18.36±6.22）ng/L均显着高于缓解期患者（30.91±10.64）μg/L、（8.05±3.87）ng/L（P=0.0000）。结论支气管哮喘患者血清IL-10、IL-5和ECP水平变化能反映病情严重程度,是较好的参考指标,在支气管哮喘患者的诊断过程中有重要临床意义。
李志军[9]（2013）在《抗支口服液对哮喘大鼠模型作用机制的实验研究》文中研究指明目的：以建立支气管哮喘大鼠模型为基础,给予抗支口服液治疗,通过动物实验,从免疫组织化学、病理学和分子生物学等多方面探讨中药抗支口服液治疗哮喘大鼠模型作用机制,为临床应用抗支口服液治疗小儿支气管钳哮喘提供实验依据。方法：1、实验动物模型的建立及动物分组将70只wistar未成年大鼠,体重120～150g,适应性饲养3天。参照有关文献,将大鼠于实验第1天和第8天,腹腔内注射卵蛋白0.1mg和氢氧化铝凝胶1mg,从而使实验大鼠致敏。于实验的第15天起用3%卵蛋白对实验大鼠以5ml/分钟的雾化流速进行哮喘雾化激发,6分钟／次,两天一次,持续4周。以大鼠出现躁动、喷嚏、咳嗽、呼吸急促、流泪及站立不稳等表现为激发成功。将造模成功的50只大鼠随机分为模型组、地塞米松组、抗支口服液高、中、低剂量组。另取10只为空白组,空白对照组则用生理盐水代替卵蛋白对其进行腹腔注射及雾化激发。2、实验动物的灌胃给药及取材从第1次哮喘激发开始（于实验第15天）至处死前各治疗组每天于雾化前0.5h灌胃给药,高剂量组20g/kg/d.中剂量组10g/kg/d.低剂量组5g/kg/d,西药（地塞米松）组,给予0.5mg/kg/d地塞米松灌胃,持续给药4周,正常组用生理盐水灌胃。造模之前对实验动物进行体重测量,此后每4天对大鼠进行体重测量,于取材之前对大鼠进行最后一次体重测量。末次给药2小时后,对实验动物进行麻醉后取材。取各组大鼠肺组织、肺泡灌洗液（BALF）及其血清以备用。光镜下观察肺组织炎性病理改变,显微镜下观察肺泡灌洗液涂片细胞数及嗜酸性粒细胞和淋巴细胞含量,以酶联免疫吸附（ELISA）法测定肺组织中的LTB4、LTC4含量及血清内ECP的含量,以逆转录聚合酶联反应（reverse transcriptase, RT-PCR）测定哮喘大鼠肺组织IL-5mRNA表达,以放射免疫法测定血清中IgE含量。结果：1、肺组织病理学改变。光镜下见模型组大鼠肺组织有大量炎性细胞浸润,气道粘膜水肿伴有脱落的上皮细胞,上皮下纤维化,平滑肌增厚。中药高、中剂量组大鼠肺组织与模型组相比,以上改变明显减轻2、各指标改变实验结果显示抗支口服液能明显降低哮喘大鼠肺组织中炎症的主要调节因子IL-5mRNA的表达,从而减少气道内炎区的EOS的增殖、分化、聚集和活化,从而控制气道炎症；能降低哮喘大鼠血清免疫球蛋白E（IgE）的产生增加,减少肥大细胞的分化,并减慢嗜酸性粒细胞的生长、趋化和激活,从而减轻哮喘气道炎症；能降低哮喘大鼠血清中诱导气道炎症、介导气道上皮细胞损伤脱落的强碱性颗粒蛋白ECP含量；能降低肺组织中炎性介质LTB4、LTC4含量；降低哮喘大鼠肺泡灌洗液（BALF）涂片细胞数及嗜酸性粒细胞和淋巴细胞含量。结论：1、抗支口服液各剂量组能改善哮喘大鼠一般症状,减少哮喘大鼠肺组织炎性浸润,减少粘膜下水肿及分泌物的产生,从而减轻气道狭窄及气道高反应性,尤其是抗支口服液高、中剂量组。2、抗支口服液高、中剂量组均能降低哮喘大鼠肺组织内嗜酸性粒细胞、淋巴细胞含量,说明抗支口服液可通过降低肺组织内嗜酸性粒细胞、淋巴细胞含量,从而控制气道炎症。3、抗支口服液可明显降低哮喘大鼠肺组织IL-5mRNA的表达,减少炎性细胞浸润,从而减轻气道炎症,缓解哮喘气道痉挛状态。4、抗支口服液高、中剂量组明显降低了哮喘大鼠外周血内ECP含量从而抑制EOS的活化,保护呼吸道上皮,减轻AHR,抑制变态反应,最终达到抗炎的效果。5、抗支口服液可明显降低哮喘大鼠外周血内IgE含量,减轻哮喘的Ⅰ型变态反应的发生,从而达到控制哮喘发作的目的。6、抗支口服液高、中剂量组可明显降低哮喘大鼠肺组织内的LTB4、LTC4含量,从而减轻气道炎症及减缓支气管平滑肌收缩来缓解哮喘症状。
阎昱升[10]（2012）在《支气管哮喘患者血清IL-25、ECP的测定及临床意义》文中研究表明背景与目的支气管哮喘（bronchial asthma）是最常见的慢性呼吸道疾病之一。它是由多种细胞包括气道的炎症细胞、结构细胞（如肥大细胞、平滑肌细胞、嗜酸性粒细胞、气道上皮细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞等）以及细胞组分（celluar elements）参与的气道慢性炎症性疾病。近年来,随着分子生物学技术的进步以及支气管纤维镜的广泛运用,发现了支气管哮喘患者在不同类型、不同严重程度以及不同病期均存在气道炎症,并具有可逆性气流受限、气道高反应性及黏液高分泌三大特征。支气管哮喘气道炎症机制学的建立,使得支气管哮喘的治疗发生了革命性的进步——从原来的只重视解痉平喘的治疗方案,转变为更重视如何抑制气道炎症的抗炎治疗方案。近年来研究发现Th1/Th2失衡是哮喘气道炎症的免疫学发病机制中的一个重要环节,它在哮喘发病中的作用正逐渐被人们重视。IL-25是Fort等首先报道的由Th2细胞产生的细胞因子。Lee等发现在脑、肾脏、肺、气管、前列腺、睾丸、肾上腺等器官存在IL-25的低表达。嗜酸粒细胞是变态反应性疾病中最活跃的一类细胞,一切速发型变应性疾病的组织和器官的局部以及渗出液中均有大量的嗜酸粒细胞出现,成为变态反应性疾病发作的一个重要指标,已知在嗜酸粒细胞胞内有许多的蛋白颗粒,而其中最重要的一种为嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP）。本实验通过测定成人支气管哮喘患者急性发作期、缓解期、健康人血清的IL-25和ECP的水平以及分析它们的变化,探讨它们在支气管哮喘发病中的临床意义,并就其相关性进行分析。方法收集成人支气管哮喘患者急性发作期、缓解期及健康成人的静脉血标本,用双抗体夹心ELISA法测定血清IL-25、ECP的水平。检测哮喘患者急性发作期的肺功能FEV1、PEF。结果支气管哮喘急性发作期组血清IL-25水平（50.35±4.37）ng/L,显着高于缓解期组（28.09±6.96）ng/L及健康对照组（26.244±5.12）ng/L,差异有统计学意义（P<0.05）；缓解期组与健康对照组比较差异无统计学意义；哮喘急性发作期组血清ECP水平（13.72±1.40）μg/L显着高于缓解期组（4.47±2.01）μg/L及健康对照组（2.01±1.47）μg/L,差异有统计学意义（P<0.05）。缓解期组与健康对照组比较具有统计学意义（P<0.01）。哮喘急性发作期患者血清IL-25水平与ECP之间呈正相关。（r=0.693,P<0.01）。哮喘急性发作期患者血清IL-25与ECP水平与肺功能FEV1/FEV1预计值、PEF/PEF预计值呈负相关。结论哮喘成人血清IL-25及ECP水平能反应哮喘气道炎症活动情况及疾病严重程度。两者存在正相关性。
二、IL-5和ECP在支气管哮喘病因中的作用（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、IL-5和ECP在支气管哮喘病因中的作用（论文提纲范文）
（1）桂芍子喘颗粒对卵蛋白所致支气管哮喘小鼠的药效学研究（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 仪器与试药 |
| 1.2 动物 |
| 1.3 方法 |
| 1.3.1 动物分组 |
| 1.3.2 模型建立及给药 |
| 1.3.2. 1 基础致敏 |
| 1.3.2. 2 雾化激发 |
| 1.3.3 气道反应性检测[3] |
| 1.3.4 IgE含量检测 |
| 1.3.5 肺泡灌洗液中WBC和EOS计数 |
| 1.3.6 肺组织细胞因子检测 |
| 1.3.7肺组织病理学观察 |
| 1.4 统计方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 桂芍子喘颗粒对支气管哮喘小鼠气道反应性的影响 |
| 2.1.1 桂芍子喘颗粒对支气管哮喘小鼠气道阻力的影响 |
| 2.1.2 桂芍子喘颗粒对支气管哮喘小鼠气道顺应性的影响 |
| 2.2 桂芍子喘颗粒对支气管哮喘小鼠血清IgE的影响 |
| 2.3 桂芍子喘颗粒对支气管哮喘小鼠肺组织IL-4、IL-5、IL-17、TNF-α及ECP水平的影响 |
| 2.4 桂芍子喘颗粒对支气管哮喘小鼠肺泡灌洗液中WBC及EOS的影响 |
| 2.5 桂芍子喘颗粒对支气管哮喘小鼠肺组织病理学的影响 |
| 3 讨论 |
（2）重组灵芝免疫调节蛋白在支气管哮喘中的作用及免疫调节机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献研究 |
| 第一节 中医对哮喘的认识 |
| 一、古代中医对哮喘的认识 |
| 二、现代中医对哮喘的认识与辨治 |
| 第二节 哮喘的西医研究进展 |
| 一、哮喘的定义 |
| 二、哮喘的流行病学研究 |
| 三、哮喘的病因 |
| 四、哮喘的治疗 |
| 五、哮喘与Th17/Treg细胞平衡 |
| 第三节 RLZ-8的免疫研究进展 |
| 一、凝集红细胞作用 |
| 二、免疫活性 |
| 三、抑制过敏性反应 |
| 四、抗癌活性 |
| 五、抗炎 |
| 六、其他作用 |
| 第二章 RLZ-8对哮喘小鼠的作用及免疫调节机制研究 |
| 第一节 实验材料及试剂 |
| 一、实验动物 |
| 二、主要实验仪器 |
| 三、实验试剂 |
| 第二节 实验方法 |
| 一、主要试剂的配制 |
| 二、实验分组及小鼠哮喘模型的建立 |
| 三、肺组织组织学检测 |
| 四、支气管肺泡灌洗液(BALF)免疫学检测 |
| 五、肺组织mRNA提取及Real-time PCR检测 |
| 六、流式细胞术检测小鼠脾脏细胞表型 |
| 七、Western Blotting检测 |
| 八、统计方法 |
| 第三节 实验结果 |
| 一、rLZ-8降低哮喘小鼠肺部炎症细胞浸润 |
| 二、rLZ-8抑制OVA诱导的哮喘小鼠脾脏CD11c~+ DC的成熟 |
| 三、rLZ-8影响哮喘小鼠BALF细胞因子的水平 |
| 四、rLZ-8调控哮喘小鼠肺组织mRNA表达 |
| 五、rLZ-8降低了哮喘小鼠脾脏Th17的比例并增加了Treg细胞的比例 |
| 六、rLZ-8抑制哮喘小鼠STAT3信号通路活化 |
| 第四节 讨论 |
| 一、OVA诱导建立小鼠哮喘模型 |
| 二、rLZ-8对Th17/Treg细胞平衡的调控作用 |
| 三、rLZ-8对肺组织相关转录因子的调控作用 |
| 四、rLZ-8调控哮喘小鼠气道炎症因子的释放 |
| 五、rLZ-8抑制哮喘小鼠肺部DC成熟 |
| 六、rLZ-8抑制小鼠肺组织STAT3信号通路 |
| 第三章 RLZ-8干预哮喘气道炎症的免疫机制体外研究 |
| 第一节 实验材料及试剂 |
| 一、实验动物 |
| 二、实验仪器 |
| 三、实验试剂 |
| 第二节 实验方法 |
| 一、主要试剂的配制 |
| 二、小鼠脾脏CD3~+T细胞的提取 |
| 三、Annexin/pi法进行细胞凋亡实验 |
| 四、ELISA检测CD3~+T细胞培养上清中细胞因子分泌 |
| 五、rLZ-8对体外CD4~+IL-17A~+ Th17细胞分化影响的体外研究 |
| 六、小鼠脾脏CD4~+CD25~+ Treg细胞的提取 |
| 七、CSFE检测rLZ-8对CD4~+CD25~+ Treg细胞的体外增殖作用 |
| 八、小鼠脾脏CD4~+CD25~- T细胞的提取 |
| 九、流式细胞术检测rLZ-8对Treg的分化影响 |
| 十、Western Blotting检测CD3~+T淋巴细胞中STAT3的表达 |
| 十一、统计方法 |
| 第三节 实验结果 |
| 一、rLZ-8对CD3~+T细胞毒性 |
| 二、rLZ-8对CD3~+T细胞细胞因子水平的影响 |
| 三、rLZ-8抑制Th17的体外活化和增殖 |
| 四、rLZ-8促进CD4~+Foxp3~+Treg体外分化 |
| 五、rLZ-8抑制STAT3信号通路在体外的活化 |
| 第四节 讨论 |
| 一、rLZ-8直接从细胞层面和转录因子的表达作用于Th17/Treg细胞平衡 |
| 二、rLZ-8对体外培养T细胞细胞因子释放的影响 |
| 三、rLZ-8抑制体外培养T细胞STAT3信号通路 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 在校期间发表论文情况 |
| 致谢 |
| 统计学审核证明 |
（3）苗青教授治疗咳嗽变异性哮喘经验总结及金沸止咳汤调控TRPV1机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 中医对咳嗽变异性哮喘的认识与论治 |
| 1 历史源流 |
| 2 近代与现代中医名家对咳嗽的认识 |
| 3 当代中医学者对咳嗽变异性哮喘的认识 |
| 4. 小结 |
| 第二部分 苗青教授治疗咳嗽变异性哮喘经验总结 |
| 1 从外感辨析治疗CVA |
| 1.1 风邪为患,以疏风止咳为法,止嗽散加减 |
| 1.2 寒邪为患,以温润散寒止咳为法,金沸草散加减 |
| 1.3 湿邪为患,以化湿止咳为法,麻杏苡甘汤加减 |
| 1.4 燥邪为患,以疏风润燥止咳为法,清燥救肺汤、麦门冬汤加减 |
| 2 从内伤辨析治疗CVA |
| 2.1 肝气犯肺,以疏肝止咳为法,小柴胡汤加减 |
| 2.2 脾病及肺,以健脾化痰止咳为法,四君子汤加味 |
| 2.3 肾阳虚损,以温肾止咳为法,二仙汤加味 |
| 3 病案举隅 |
| 4 小结 |
| 第三部分 金沸止咳汤调控TRPV1的机理研究 |
| 前言 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药物 |
| 1.3 主要实验试剂 |
| 1.4 主要实验仪器 |
| 1.5 主要实验试剂配制 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 动物分组与造模 |
| 2.2 动物给药 |
| 2.3 动物取材、标本制备 |
| 2.4 数据统计与分析 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 成功建立大鼠CVA模型 |
| 3.2 大鼠血清及支气管肺泡灌洗液ECP、IL-4、IL-5、TGF-β1含量 |
| 3.3 大鼠肺组织TRPV1蛋白表达结果 |
| 4 讨论 |
| 4.1 大鼠CVA模型的建立 |
| 4.2 金沸止咳汤组方分析 |
| 4.3 金沸止咳汤调控TRPV1的机制探讨 |
| 4.4 TRPV1拮抗剂对CVA大鼠的影响 |
| 5 问题与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
（4）青蒿琥酯对哮喘小鼠嗜酸性粒细胞的作用及机制（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 支气管哮喘的中医研究进展 |
| 1. 病名 |
| 2. 病因病机 |
| 3. 内治法 |
| 4. 外治法 |
| 5. 体质疗法 |
| 6. 支气管哮喘的中药现代理论研究现状 |
| 参考文献 |
| 综述二 嗜酸性粒细胞在支气管哮喘中的研究进展 |
| 1. 嗜酸性粒细胞的来源 |
| 2. 嗜酸性粒细胞谱系祖细胞的形成 |
| 3. 嗜酸性粒细胞的成熟 |
| 4. 嗜酸性粒细胞的募集 |
| 5. 嗜酸性粒细胞的激活 |
| 6. 嗜酸性粒细胞的凋亡 |
| 7. 嗜酸性粒细胞在哮喘中的作用 |
| 参考文献 |
| 第二部分 |
| 前言 |
| 1. 支气管哮喘的现状 |
| 2. 支气管哮喘与嗜酸性粒细胞凋亡 |
| 3. 支气管哮喘的中医发展 |
| 4. 青蒿琥酯对支气管哮喘的作用 |
| 5. 假说提出和研究目的 |
| 参考文献 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
（5）张洪春教授治疗支气管哮喘用药探析及网络药理学分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 前言 |
| 文献综述 |
| 综述一 支气管哮喘的西医研究概况 |
| 1. 支气管哮喘的西医病因病机 |
| 2. 支气管哮喘诊断分型进展 |
| 3. 支气管哮喘的西医治疗进展 |
| 综述二 支气管哮喘的中医研究概况 |
| 1. 古代医家对支气管哮喘的认识 |
| 2. 近现代医家对支气管哮喘的认识 |
| 3. 晁恩祥教授支气管哮喘辨治特色 |
| 4. 张洪春教授支气管哮喘防治观点 |
| 综述三 数据挖掘技术及网络药理学在中医处方研究中的应用 |
| 1. 数据挖掘在中医处方研究中的应用 |
| 2. 网络药理学在中医处方研究中的应用 |
| 参考文献 |
| 研究一: 基于数据挖掘的张洪春教授治疗支气管哮喘经验总结 |
| 1. 资料与方法 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 病例纳入标准 |
| 1.4 病例排除标准 |
| 1.5 数据挖掘 |
| 2. 结果 |
| 2.1. 病例一般资料 |
| 2.2 药物基本信息分析 |
| 2.3 基于关联规则的组方规律分析 |
| 2.4 核心处方药物用量分析 |
| 2.5 基于复杂系统熵聚类的药物核心组合分析 |
| 3. 讨论 |
| 3.1 病例一般资料 |
| 3.2 药物基本信息分析 |
| 3.3 基于关联规则的组方规律讨论 |
| 3.4 基于无监督熵聚类的新方讨论 |
| 研究二: 基于网络药理的张洪春教授治疗支气管哮喘核心处方机制研究 |
| 1. 资料与方法 |
| 1.1 中药有效成分筛选 |
| 1.2 中药成分靶点预测 |
| 1.3 支气管哮喘相关靶点筛选 |
| 1.4 中药-成分-靶点网络构建 |
| 1.5 核心靶点筛选及网络构建 |
| 1.6 关键靶标功能预测及与富集分析 |
| 2. 结果 |
| 2.1 中药化合物成分分析 |
| 2.2 中药成分靶点预测 |
| 2.3 支气管哮喘靶点的筛选 |
| 2.4 药物-成分-疾病靶标网络构建 |
| 2.5 核心靶点筛选及PPI网络构建 |
| 2.6 靶点生物功能及基因通路富集分析 |
| 3. 讨论 |
| 3.1 中药有效成分分析和靶点预测 |
| 3.2 支气管哮喘相关靶点筛选简述 |
| 3.3 中药-成分-靶点网络关键节点分析 |
| 3.4 核心靶点筛选及PPI网络分析 |
| 3.5 关键靶标功能预测与富集结果分析 |
| 参考文献 |
| 总结 |
| 致谢 |
（6）基于“天气通于肺”理论的支气管哮喘寒饮蕴肺证大鼠自噬功能及中药干预机制研究（论文提纲范文）
| 提要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一部分 理论研究 |
| 1.“天气通于肺”的理论阐释 |
| 1.1 “天”字考源 |
| 1.2 “气”的考源 |
| 1.3 肺与天气相通 |
| 1.4 肺与其它脏腑的关系 |
| 2.雾霾的理论探析 |
| 2.1 雾霾是复杂的外感毒邪 |
| 2.2 烟草烟雾是有毒之邪气 |
| 3.哮喘的中医研究 |
| 3.1 哮喘的内涵研究 |
| 3.2 哮喘的病因病机 |
| 3.3 哮喘寒饮蕴肺证探析 |
| 结论 |
| 第二部分 实验研究 |
| 实验一 烟熏支气管哮喘寒饮蕴肺证大鼠模型的研究 |
| 1.实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 主要实验试剂、仪器 |
| 2.实验方法 |
| 2.1 动物分组 |
| 2.2 造模方法 |
| 3.观察及检测指标 |
| 3.1 大鼠一般行为学检查 |
| 3.2 大鼠肺功能的检测 |
| 3.3 ELISA法检测细胞因子表达 |
| 4.统计学处理 |
| 5.结果 |
| 5.1 大鼠一般行为学检查 |
| 5.2 各组大鼠不同阶段体重变化 |
| 5.3 各组大鼠肺功能变化 |
| 5.4 各组大鼠血清中细胞因子含量变化 |
| 6.讨论 |
| 6.1 烟熏环境下支气管哮喘寒饮蕴肺证大鼠模型的建立 |
| 6.2 烟熏对哮喘寒饮蕴肺证大鼠肺功能的影响 |
| 6.3 烟熏对哮喘寒饮蕴肺证大鼠血清中炎性细胞因子的影响 |
| 实验二 烟熏支气管哮喘寒饮蕴肺证大鼠自噬相关基因研究以及中药干预机制 |
| 1.实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验用药 |
| 1.3 主要实验试剂、药品 |
| 1.4 主要实验仪器 |
| 2.实验方法 |
| 2.1 动物分组 |
| 2.2 造模方法 |
| 2.3 药物干预 |
| 2.4 观察及检测指标 |
| 3.统计学处理 |
| 4.结果 |
| 4.1 各组大鼠一般行为学观察 |
| 4.2 各组大鼠不同治疗阶段游泳时间比较 |
| 4.3 各组大鼠饮食和饮水量比较 |
| 4.4 各组大鼠不同治疗阶段肛温比较 |
| 4.5 各组大鼠不同治疗阶段体重变化比较 |
| 4.6 各组大鼠不同脏器重量比较 |
| 4.7 各组大鼠肺功能变化 |
| 4.8 各组大鼠血清中细胞因子表达 |
| 4.9 各组大鼠肺组织自噬基因Atg的表达 |
| 4.10 各组大鼠肺组织LC3和Beclin1 免疫印迹结果 |
| 4.11 各组大鼠透射电镜肺泡细胞超微结构 |
| 4.12 各组大鼠肺组织HE染色观察 |
| 5.讨论 |
| 5.1 哮喘与气道炎症反应 |
| 5.2 气道高反应性及气道重塑在支气管哮喘发病中的病理机制 |
| 5.3 细胞自噬在支气管哮喘发病中的病理机制 |
| 5.4 中药对烟熏环境下支气管哮喘寒饮蕴肺证大鼠模型的影响 |
| 5.5 细胞自噬对烟熏哮喘寒饮蕴肺证大鼠气道炎症的影响 |
| 5.6 温阳化饮方对烟熏环境下哮喘寒饮蕴肺证大鼠细胞自噬的影响 |
| 6.结论 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 查新报告 |
| 论文 |
（7）“邵氏阳虚哮喘贴”穴位敷贴治疗成人支气管哮喘轻度持续期的临床疗效观察（论文提纲范文）
| 英文缩略词表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 引言 |
| 一、研究内容和方法 |
| 1 研究对象 |
| 1.1 诊断标准 |
| 1.1.1 西医诊断标准 |
| 1.1.2 中医证候诊断标准 |
| 1.2 病例的选择 |
| 1.2.1 病例纳入标准 |
| 1.2.2 病例排除标准 |
| 1.2.3 病例剔除标准 |
| 1.2.4 受试者退出标准 |
| 2 方法 |
| 2.1 病例分组 |
| 2.2 病例数确定 |
| 2.3 随机方法 |
| 2.4 分组治疗 |
| 2.5 观察指标 |
| 2.5.1 哮喘中医症候的评估 |
| 2.5.1.1 中医主症(咳痰喘)评估 |
| 2.5.1.2 中医次症(肾阳虚)评估 |
| 2.5.2 哮喘控制水平评分(ACT评分表) |
| 2.5.3 呼出气一氧化氮(FeNO)检测 |
| 2.5.4 肺功能测试 |
| 2.6 疗效评价 |
| 2.7 不良事件记录 |
| 2.8 统计方法 |
| 二、结果 |
| 1 基本资料 |
| 1.1 治疗组与对照组年龄比较 |
| 1.2 治疗组与对照组性别比较 |
| 2 疗效评价 |
| 2.1 两组总有效率的比较 |
| 2.2 两组中医主症积分比较(6周) |
| 2.3 两组中医主症积分的比较(6月) |
| 2.4 两组中医主症积分3次随访情况 |
| 2.5 两组中医次症积分的比较(6周) |
| 2.6 两组中医次症积分的比较(6月) |
| 2.7 两组中医次症积分3次随访情况 |
| 2.8 两组ACT总评分的比较 |
| 2.9 两组ACT评分的比较(6周) |
| 2.10 两组ACT评分的比较(6月) |
| 2.11 两组ACT评分的比较(6周与6月) |
| 2.12 两组ACT评分3次随访情况 |
| 2.13 两组FENO的比较 |
| 2.14 两组FEV1占预计值百分比的比较 |
| 三、讨论 |
| 1 现代医学对于哮喘的认识 |
| 2 中医对哮喘病因病机的认识 |
| 3 哮喘的发病关键在于肾阳虚衰 |
| 4 温阳补肾法治疗哮喘的临床运用 |
| 5 “冬病夏治”穴位敷贴防治哮喘的理论与基础 |
| 6 “邵氏阳虚哮喘帖”的组方特点 |
| 7 “邵氏阳虚哮喘帖”对哮喘患者症候疗效的影响 |
| 8 “邵氏阳虚哮喘帖”对哮喘患者喘促、咳嗽、咯痰的影响 |
| 9 “邵氏阳虚哮喘帖”对哮喘患者阳虚症候的影响 |
| 10 “邵氏阳虚哮喘帖”对哮喘控制水平评分(ACT评分)的影响 |
| 11 “邵氏阳虚哮喘帖”对呼出气一氧化氮(FeNO)的影响 |
| 12 “邵氏阳虚哮喘贴”对肺功能FEV1占预计值百分比的影响 |
| 13 本研究的不足之处 |
| 14 展望和愿景 |
| 15 结语 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录一:文献综述 温阳法治疗支气管哮喘的理论认识及临床运用 |
| 参考文献 |
| 附录二: 病例报告表 |
（8）血清IL-10﹑IL-5和ECP水平测定在支气管哮喘患者诊断中的应用价值（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 方法 |
| 1.3 观察指标 |
| 1.4 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 观察组患者和健康对照组血清IL-10、IL-5以及ECP水平比较 |
| 2.2 不同疾病时期患者血清IL-10、IL-5以及ECP水平比较 |
| 2.3 不同疾病时期患者肺功能指标情况比较 |
| 3 讨论 |
（9）抗支口服液对哮喘大鼠模型作用机制的实验研究（论文提纲范文）
| 缩略语表 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 引言 |
| 文献综述 |
| 第一章 祖国医学对哮喘的认识及治疗概况 |
| 一、哮喘之认识 |
| 二、哮喘之辨证施治 |
| 1 内治法 |
| 2 哮喘缓解期的辨证施治 |
| 3 哮喘的其方它治法 |
| 4 支气管哮喘常用方剂现代研究 |
| 第二章 现代医学对支气管哮喘的研究 |
| 一、哮喘的流行病学 |
| 二、病因学 |
| 1 遗传因素 |
| 2 吸入变应原 |
| 3 空气污染 |
| 4 病毒感染 |
| 5 食物性变应原 |
| 6 药物因素 |
| 三、哮喘的发病机制 |
| (一) 气道炎症学说 |
| (二) 神经-受体失衡学说 |
| (三) 免疫与变态反应学说 |
| (四) 其它学说 |
| 四、哮喘的防治 |
| 1 哮喘的治疗 |
| 2 哮喘慢性维持期的治疗 |
| 3 哮喘患者的教育 |
| 实验研究 |
| 第一章 抗支口服液对哮喘大鼠一般状态及肺组织病理学变化的影响 |
| 一、实验材料 |
| (一) 实验动物 |
| (二) 药物 |
| (三) 主要试剂 |
| (四) 主要仪器 |
| (五) 主要溶液的配置 |
| 二、实验方法 |
| (一) 动物处理 |
| (二) 肺组织病理学检查 |
| 三、实验结果及分析 |
| (一) 抗支口服液对支气管哮喘大鼠一般状态的影响 |
| (二) 肺组织形态学病理改变 |
| (三) 结果分析 |
| 四、讨论 |
| 第二章 抗支口服液对哮喘大鼠肺泡灌洗液中炎性细胞的影响 |
| 一、材料与方法 |
| (一) 实验材料 |
| (二) 实验方法 |
| 二、实验结果 |
| 三、讨论 |
| 第三章 抗支口服液对哮喘大鼠肺组织内IL-5MRNA表达的影响 |
| 一、材料与方法 |
| (一) 材料 |
| (二) 实验方法 |
| 二、结果 |
| 三、讨论 |
| 第四章 抗支口服液对哮喘大鼠血清中ECP、IGE水平的影响 |
| 一、材料与方法 |
| (一) 材料 |
| (二) 实验方法 |
| 二、实验结果 |
| 三、讨论 |
| 第五章 抗支口服液对哮喘大鼠肺组织内LTB_4、LTC_4的影响 |
| 一、材料与方法 |
| (一) 材料 |
| (二) 实验方法 |
| 二、实验结果 |
| 三、讨论 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附件 |
（10）支气管哮喘患者血清IL-25、ECP的测定及临床意义（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 第一章 前言 |
| 第二章 材料与方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.2 主要试剂、耗材及试剂配制 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.4 统计学处理 |
| 第三章 结果 |
| 3.1 人血清IL-25的测定 |
| 3.2 人血清ECP的测定 |
| 3.3 人血清IL-25与ECP的相关性分析 |
| 3.4 人血清IL-25、ECP与肺功能FEV1、PEF的相关性分析 |
| 第四章 讨论 |
| 第五章 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间研究成果 |
四、IL-5和ECP在支气管哮喘病因中的作用（论文参考文献）
- [1]桂芍子喘颗粒对卵蛋白所致支气管哮喘小鼠的药效学研究[J]. 丁子桐,苗丰,高琴琴,史琦,李友林,孙文燕. 中国药师, 2020(08)
- [2]重组灵芝免疫调节蛋白在支气管哮喘中的作用及免疫调节机制研究[D]. 林成创. 广州中医药大学, 2020(06)
- [3]苗青教授治疗咳嗽变异性哮喘经验总结及金沸止咳汤调控TRPV1机制研究[D]. 马冲. 北京中医药大学, 2020(04)
- [4]青蒿琥酯对哮喘小鼠嗜酸性粒细胞的作用及机制[D]. 王瑞茵. 北京中医药大学, 2020(04)
- [5]张洪春教授治疗支气管哮喘用药探析及网络药理学分析[D]. 牛逸群. 北京中医药大学, 2020(04)
- [6]基于“天气通于肺”理论的支气管哮喘寒饮蕴肺证大鼠自噬功能及中药干预机制研究[D]. 田福玲. 山东中医药大学, 2019(05)
- [7]“邵氏阳虚哮喘贴”穴位敷贴治疗成人支气管哮喘轻度持续期的临床疗效观察[D]. 董宙煜. 上海中医药大学, 2019(03)
- [8]血清IL-10﹑IL-5和ECP水平测定在支气管哮喘患者诊断中的应用价值[J]. 郑耿龙,洪镇佳,麦瑞琴,吴映娥. 中国医药科学, 2016(15)
- [9]抗支口服液对哮喘大鼠模型作用机制的实验研究[D]. 李志军. 黑龙江中医药大学, 2013(10)
- [10]支气管哮喘患者血清IL-25、ECP的测定及临床意义[D]. 阎昱升. 中南大学, 2012(05)
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