一、ApoE基因多态性与2型糖尿病患者的相关性初步分析（论文文献综述）
马亮,袁源,姜永玮,孔晓牧,牛文全,丛笑,刘怡,赵美美,高芃,姚树坤,曹永彤[1]（2021）在《2型糖尿病患者载脂蛋白E基因多态性与心肌梗死的相关性》文中认为目的探讨2型糖尿病患者（T2DM）载脂蛋白E（apoE）E2、E4等位基因与心肌梗死（MI）的相关性, 分析apoE基因多态性与血脂代谢指标的关系。方法采用病例对照研究方法, 收集2016年8月至2020年3月中日友好医院T2DM住院患者3 459例, 其中无MI患者3 044例（T2DM组）, MI患者415例（T2DM+MI组）。采用实时荧光定量PCR技术检测apoE基因多态性, 采用全自动生化分析仪检测血脂水平。采用Logistic回归分析确定apoE基因对T2DM患者MI患病风险的影响。结果 （1）apoE基因的等位基因频率比较:T2DM+MI组E4等位基因频率（12.29%, 102/830）高于T2DM组（9.13%, 556/6 088）, E2等位基因频率（7.35%, 61/830）低于T2DM组（8.21%, 500/6 088）（P=0.012）;Logistic回归分析结果显示携带E4等位基因（E3/E4+E4/E4）是T2DM进展为MI的风险因素（OR=1.48, 95%CI 1.14～1.92, P=0.003）。携带E2等位基因（E2/E3+E2/E2）与T2DM进展为MI无关（OR=0.88, P=0.642）。（2）apoE基因多态性与血脂水平:TC、LDL-C和apoB水平在携带E4等位基因、野生型和携带E2等位基因患者依次增高, 差异有统计学意义（P<0.05）;HDL-C、apoA1和apoE水平在携带E4等位基因、野生型、携带E2等位基因患者依次减低, 差异有统计学意义（P<0.05）。结论携带E4等位基因是T2DM患者发生MI的风险因素;apoE基因多态性可以影响血脂水平。
邱硕程,何竹涵,黄志伟,王景,王建欣,杨继章[2]（2021）在《ApoE基因多态性与缺血性脑卒中合并2型糖尿病的相关性分析》文中研究指明目的分析ApoE基因多态性与缺血性脑卒中合并2型糖尿病的相关性。方法采用病例-对照的方法,选取2018年6月至2019年2月收治的512例缺血性脑卒中患者,其中164例合并2型糖尿病患者（T2DM组）,348例不合并2型糖尿病患者（NC组）。用PCR扩增和特异性核酸探针基因芯片检测ApoE基因型。数据用SPSS21.0进行检验并使用logistic回归分析。结果 ApoE基因E2/E2基因型3例（0.59%）、E2/E3基因型78例（15.23%）、E2/E4基因型9例（1.76%）、E3/E3基因型331例（64.65%）、E3/E4基因型88例（17.19%）、E4/E4基因型3例（0.59%）;等位基因ApoE3分布最多占比80.86%,ApoE4其次占比10.06%,ApoE2分布最少占比9.08%。ApoE基因型频率符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律（P>0.05）。T2DM组TG水平比NC组高,而AST、CK和HDL-C水平显着低于NC组（P<0.05）。ApoE基因型在T2DM组和NC组比较差异无统计学意义（P>0.05）。经logistic回归分析发现ApoE基因多态性不是缺血性脑卒中患者合并2型糖尿病的危险因素（P>0.05）。结论 ApoE基因不是缺血性脑卒中患者合并2型糖尿病的危险因素。
张春雨[3]（2020）在《内蒙古蒙、汉族人群阿尔茨海默病相关因素的病例-对照研究》文中研究说明目的 了解内蒙古自治区社区蒙、汉族65岁及以上人群阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）的危险因素分布特点;探讨AD危险因素的分布特征;探讨ApoE、TOMM40、PVRL2、BIN1 基因在蒙古族散发性AD（sporadic AD,SAD）患者中的变化规律,以及19号染色体单倍体型及基因环境交互作用。方法1、选取内蒙古自治区30个社区的全部65岁及以上的5150个蒙古族、汉族个体进行AD危险因素探索性研究;2、采用病例对照研究方法,进行AD危险因素的病例-对照分析,评估相关因素对AD的影响;3、收集蒙古族SAD患者51 1例,对照组为认知功能正常的健康体检者392例,应用聚合酶链反应及测序技术和病例-对照研究方法对AD组与对照组的基因型和等位基因频率进行分析;并应用单倍体分析和MDR方法研究蒙古族SAD患者基因环境间的交互作用。结果 1、单因素分析结果显示在蒙古族65岁及以上以上人群中,年龄、性别、职业、接受教育、婚姻、家庭结构、糖尿病史、高血压病史、舒张压,冠心病史和骨关节病史在两组间的差异具有统计学意义（P<0.05）;在汉族65岁及以上人群中年龄、性别、生育胎次、职业、接受教育、低收入、婚姻、家庭结构、吸烟饮酒史、体育锻炼、规律饮茶、低体重、腹型肥胖、慢性呼吸系统疾病,冠心病史和骨关节病史在两组间的差异具有统计学意义（P<0.05）;2、（1）基因多态性分析表明蒙古族SAD组与对照组相比,ApoE各基因型分布频率差异具有统计学意义（P=0.000）,并且ApoE ε4携带状态在两组间的分布存在显着差异（P=0.000）。（2）PVRL2 rs6857、rs6859、rs3852861,TOMM40 rs157580、rs2075650,ApoE rs709449的基因型和等位基因频率在AD组和对照组的分布具有显着差异（P<0.005）;ApoE rs405509的基因型和等位基因频率在AD组和对照组的分布差异具有统计学意义（P<0.05）;在校正了 ApoE ε4携带状态后,上述各SNPs位点基因型和等位基因频率在ApoE ε4+/-组分布差异并不具有统计学意义。BIN1 rs6733839、rs744373基因型和等位基因频率在AD组和对照组的分布未见差异（P>0.05）。（3）19号染色体单倍体分析发现:PVRL2 rs6857、TOMM40rs157580、2075650间存在连锁不平衡,携带CGA单倍体者的AD发病风险较低,而TAG携带者的AD发病风险较高;TOMM40 rs2075650、APOE rs405509和rs769449之间存在连锁不平衡,携带GTC单倍体者AD的患病风险较低,携带AGT者AD的发病风险较高;TOMM40 rs6857、rs6859、rs157580之间也存在连锁不平衡,携带AGG者AD的发病风险较低,携带GTA者AD的发病风险较高。（4）运用多因子降维法对蒙古族AD基因环境间的交互作用分析发现,ApoEε4、教育、TOMM40rs157580、BIN1rs6733839 之间存在交互作用,其中,ApoEε4、教育与蒙古族SAD显着相关。结论1.蒙古族65岁及以上人群中,年龄、性别、生育胎次、糖尿病史、高血压病史、舒张压水平,冠心病史和骨关节病史是AD的可能危险因素,非农牧业职业、接受教育、已婚、与配偶子女同住是AD的可能保护因素;在汉族人群中年龄、性别、低收入、多次生育、吸烟史、低体重、慢性呼吸系统疾病,冠心病史和骨关节病史是可能危险因素,非农牧业职业、接受教育、已婚、与配偶子女同住,规律饮茶、锻炼是AD的可能保护因素。2.进一步验证ApoE基因多态性与蒙古族SAD易感性相关,ApoEε4等位基因是蒙古族SAD的危险因素。3.首次对蒙古族AD人群19号染色体进行单倍体型分析发现PVRL2 rs6857、TOMM40 rs 157580 和 rs2075650 间存在连锁不平衡;TOMM40 rs2075650、APOE rs405509和rs769449之间存在连锁不平衡,TOMM40rs6857、rs6859、rs157580之间也存在连锁不平衡,内蒙古蒙古族人群APOE、TOMM40、PVRL2、BIN1基因多态性与SAD的易感性相关。4.首次构建出了蒙古族AD发病的最优环境-基因交互模型,即ApoEε4,教育,TOMM40 rs157580,BIN1rs6733839与蒙古族AD发病显着相关,多因素Logistic回归分析显示ApoEε4、教育水平与蒙古族SAD的发生显着相关。
葛明立[4]（2020）在《载脂蛋白E基因多态性与原发性高血压中医证候的相关性研究》文中研究表明目的探索载脂蛋白E基因多态性与高血压病中医证候的关系,从而为从代谢组学和蛋白质组学的角度研究载脂蛋白E基因多态性对高血压病发病的影响及其机制提供参考,以便于形成针对高血压病病因的治疗方法;同时也有助于从遗传的角度认识高血压病中医证候的实质,寻找高血压病中医证候的遗传学基础,有助于鉴定高危人群,以利于对高血压病的早期预防,也为高血压病中医证型的客观化研究提供依据。方法本研究采用回顾性研究方法,根据相应的纳入、排除标准筛选2018年01月～2019年06月就诊于北京中医药大学东直门医院的高血压患者120例。采集患者的基本信息（姓名、性别、年龄和病案号）,个人史（吸烟史和饮酒史）,既往史（冠状动脉粥样硬化性心脏病病史、糖尿病病史和高脂血症病史）,主要诊断,中医辨证信息,载脂蛋白E基因多态性（基因型和表型）和血脂信息（甘油三脂、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇）。使用Microsoft Excel 2010软件录入数据,并使用SPSS 20.0软件进行数据统计。结果1.年龄、性别、吸烟史、饮酒史和并发症情况均与高血压的发病相关,年龄增长、性别为男性、存在吸烟史和饮酒史以及合并高脂血症均会使高血压病的患病率提高或发病年龄提前,而合并冠状动脉粥样硬化性心脏病或糖尿病与发病年龄无相关性,其中男性患者发病较早可能与存在吸烟史和饮酒史有关。2.本研究纳入的高血压病患者载脂蛋白E基因型分布为ε 3/ε 3型（65.0%）>ε 3/ε 4 型（16.7%）>ε 2/ε 3 型（14.2%）>ε 2/ε 4 型（3.3%）>ε 2/ε 2 型（0.8%）>ε 4/ε4 型（0.0%）,基因表型分布为 E3 型（68.3%）>E4型（16.7%）>E2 型（15.0%）,等位基因频率分布为￡ 3（80.4%）>ε 4（10.0%）>ε 2（9.6%）,不同性别间基因型分布、基因表型分布和等位基因频率分布均无明显差异。3.载脂蛋白E基因多态性与高血压病发病年龄,中医证候,血浆甘油三脂、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇水平,是否合并冠状动脉粥样硬化性心脏病、高脂血症无相关性;而与合并糖尿病相关,高血压病合并糖尿病患者ε2等位基因频率较低;并且与血浆低密度脂蛋白胆固醇水平相关,E2表型者血浆低密度脂蛋白胆固醇水平低于E3表型者,其中女性E2表型者血浆低密度脂蛋白胆固醇水平低于E3和E4表型者,男性各表型者间血浆低密度脂蛋白胆固醇水平差异不明显。4.高血压病患者中医证候分布为痰湿壅盛证（62.5%）>阴阳两虚证（15.8%）>肝火亢盛证（13.3%）>阴虚阳亢证（8.3%）,不同性别间证候分布无明显差异。5.饮酒史和合并冠状动脉粥样硬化性心脏病与高血压病中医证候相关,合并冠状动脉粥样硬化性心脏病者痰湿壅盛证比例较高。而吸烟史、年龄、病程、发病年龄、血脂水平以及是否合并糖尿病或高脂血症与高血压病患者中医证候无相关性。6.载脂蛋白E基因多态性与原发性高血压中医证候无明显相关性,但结合数据特点,从理论上分析,载脂蛋白Eε 4等位基因与高血压病痰湿壅盛证可能具有相关性,其相关性还有待于进一步研究验证。结论载脂蛋白E基因多态性可能与原发性高血压中医证候相关,ε 4等位基因可能与痰湿壅盛证具有一定的相关性。年龄增长、吸烟史和饮酒史可能促进了原发性高血压的发病,饮酒可能会导致痰湿雍盛证与肝火亢盛证的出现。原发性高血压中医证候可能与先天遗传因素和后天环境因素均具有相关性。
王文杰[5]（2020）在《ApoE基因多态性与冠心病合并糖尿病的中医证型的相关性研究》文中指出目的1.研究冠心病合并糖尿病中医证型的分布规律,探讨其病机关键,对临床辨证论治及因机施治具有重要参考价值。2.探讨ApoE基因多态性的分布特点,研究其与冠心病合并糖尿病危险因素的相关性,为冠心病合并糖尿病的高危人群的预测提供参考。3.探讨ApoE基因多态性与冠心病合并糖尿病中医证型的相关性,以期从基因的角度阐释中医证候的实质。进而通过ApoE基因检测,有针对性地进行中医药的预防及治疗,有利于做到未病先防及既病防变。方法本研究采用回顾性研究方法,根据相应的纳入、排除标准筛选2017年12月-2018年12月就诊于北京中医药大学东直门医院的冠心病合并糖尿病的患者152例。应用病例观察表对患者的基本情况（性别、民族、年龄、BMI）、入院主要诊断、既往病史（高血压、高脂血症等）、基本生命体征、中医四诊信息及ApoE基因分型等临床数据进行收集。最后进行数据处理及统计学分析。结果1.152例冠心病合并糖尿病患者,年龄分布范围为41-88岁,平均年龄为66.64岁;男女比例约1.2:1;BMI<24kg/m2的共49例,BMI≥24kg/m2的共103例;有冠心病家族史者89例,具有2型糖尿病家族史者90例;经统计,女性患者患病的平均年龄显着高于男性患者（P<0.01）。BMI≥24kg/m2的患者例数显着多于BMI<24kg/m2的例数（P<0.01）。2.152例冠心病合并糖尿病患者,证型分布以气阴两虚证及痰瘀互结证为主,占比分别为36.2%和34.2%;经多组间两两比较,可知气阴两虚组和痰瘀互结组与其它各证型组相比,差异具有统计学意义（P<0.05）。病位在心脾者共73例（占48%）;病位在心肾者41例（占27%）;病位在心肺者23例（占15.1%）;病位在心肝者15例（占9.9%）。其病位主要在心、脾、肾。3.152例冠心病合并糖尿病患者,ApoE的E3/E3+E2/E4基因表型及E3等位基因型占比大于60%,E2/E3+E2/E2和E3/E4+E4/E4基因表型与E2和E4等位基因占比总和小于40%。且E4等位基因型分布频率大于E2型。4.152例冠心病合并糖尿病患者,E4和E3组的平均TC值高于E2组（P<0.05）,E4组的LDL-C平均值高于E2组（P<0.05）。相比于E2及E3组,E4组具有更高水平的糖化血红蛋白（P<0.05）。E4组的冠心病患病年龄早于E2及E3组（P<0.05）;糖尿病病程中冠心病的平均患病时间,E4组糖尿病患者中平均3.3年患冠心病,早于E2组（P<0.05）。E4组的平均冠脉病变支数及冠脉狭窄程度显着高于E2及E3组（P<0.01）。5.152例冠心病合并糖尿病患者,冠心病合并糖尿病的中医证型与ApoE等位基因存在相关性（P<0.05）。经统计,痰瘀互结型的E4等位基因分布频率高其它证型组（P<0.05）。结论1.冠心病合并糖尿病的高发证型为气阴两虚证和痰瘀互结证。结合病程研究,其多为糖尿病发展至气阴两虚阶段,痰瘀痹阻心脉而表现的共病状态。对于糖尿病早期的中医药干预,截断病机的演变,对延缓共病的发生具有重要意义;其气阴两虚、痰瘀痹阻心脉的关键病机,对临床辨证论治及因机施治具有一定指导价值。2.ApoE4基因型在冠心病合并糖尿病人群中分布明显增多,且E4基因携带者具有血压、血脂及血糖等控制差、冠脉病变重的特点,提示E4基因携带者可能是冠心病合并糖尿病发病的高危人群。通过ApoE基因检测,可为疾病的风险评估提供参考。3.冠心病合并糖尿病的E4基因携带者具有高发痰、瘀病理产物的趋向性,且饮食不节会增加其发生风险。E4基因阳性者,可将痰、瘀作为未病先防及既病防变的重点;临床施治时,在重视健脾化痰、活血通络法运用的基础上,饮食疗法应贯穿始终。
黄晓强[6]（2020）在《三阴三阳体质量表再评价与赵进喜治疗阳明体质2型糖尿病经验总结》文中研究表明目的1.研究一:中医体质学发展迅速,已经积累了大量的文献,通过对近十年中医体质研究的文献进行计量学分析,梳理中医体质研究领域热点和前沿,为促进三阴三阳体质理论的发展提供方向。2.研究二:体质分类量表是体质理论中最重要的科学测量工具,赵进喜教授团队已开发《三阴三阳体质初量表》,本研究对其进行效度的再评价,为该量表的应用提供效度检验支持。3.研究三:赵进喜教授提出“辨体质-辨病-辨证”的诊疗模式,并在糖尿病诊治中积累了丰富的经验,本研究归纳赵进喜教授治疗阳明体质2型糖尿病的经验,将专家的学术思想进行总结和继承。方法1.研究一:本研究应用CiteSpace软件挖掘2010-2019发表于核心期刊的中医体质学相关文献,绘制作者合作图谱、机构合作图谱、关键词共现图谱、关键词时间线视图、关键词被引突发性探测图。2.研究二:本研究收集2019年6月至2019年12月于北京中医药大学大学东直门医院病房或门诊患者,经赵进喜教授诊治的2型糖尿病及糖尿病肾脏疾病的患者,并使用《三阴三阳体质初量表》收集体质信息,依据赵进喜三阴三阳体质理论构建一阶斜交验证性因子分析模型,应用AMOS软件进行验证性因子分析,检验其收敛效度和区别效度。3.研究三:本研究选取三阴三阳体质量表判定为阳明体质的患者病历资料,运用频数分布描述糖尿病期患者的证候分布并与糖尿病肾脏疾病期患者进行对比,运用贝叶斯理论探索基于证候的阳明体质估算概率;统计药物使用频次信息,应用NetDraw软件可视化展现药物社会网络,应用Ucinet软件进行核心边缘分析,并计算每种药物的度数中心度、中间中心度、接近中心度;运用logistic回归方法,逐步筛选影响药物使用的症状、舌象、脉象因素。结果1.研究一:本研究结果发现发表文献>10篇的作者有12位,其中发表文献最多的是北京中医药大学的王琦教授,体质研究的机构主要集中在北京中医药大学的基础医学院、东方医院、管理学院,关键词的聚类结果是:相关性、糖尿病、研究、体质、危险因素、体质分类、糖耐量减低、亚健康、2型糖尿病、平和质、高血压病。根据聚类结果的时间线视图可以看到,糖尿病、研究、体质是近十年持续高频出现的三个关键词并且相关研究一致持续至2019年。关键词被引突发性探测图提示延续到2019年的关键词有健康管理、中医药、阳虚体质、相关分析。2.研究二:本研究共收集252份有效的量表数据,分布为太阳体质（n=4）、阳明体质（n=46）、少阳体质（n=102）、太阴体质（n=5）、少阴体质（n=6）、厥阴体质（n=89）;收敛效度:“您平常能够耐受寒冷的环境吗?”、“您精力充沛吗?”、“您容易悲哀忧伤吗?”、“您平常大便干稀程度怎样?”、“您的睡眠很好吗?”、“您容易情绪激动向他人发怒吗?”上述条目度量最好。“您平常能够耐受寒冷的环境吗?”、“您精力充沛吗?”、“您食欲好,吃什么都很香吗?”、“您容易悲哀忧伤吗?”、“您多愁善感、感情比较脆弱吗?”、“您平常大便次数一般怎样?”、“您平常大便干稀程度怎样?”、“您的睡眠很好吗?”、“您容易情绪激动向他人发怒吗?”、“您的脾气急躁吗?”、“您控制愤怒情绪的能力好吗?”,上述问项的条目信度较好;组合信度与平均方差抽取量:太阳体质（0.163/0.082）、阳明体质（0.344/0.167）、少阳体质（0.404/0.206）、太阴体质（0.235/0.154）、少阴体质（0.072/0.077）、厥阴体质（0.324/0.270）;区别效度:太阴体质与厥阴体质的平均方差抽取量的算数平方根大于该体质与其他体质的相关系数,而其他四类体质平均方差抽取量的算数平方根并未全部大于该体质与其他体质的相关系数;模型拟合指标与节俭度:近似误差均方根0.079<0.08,卡方自由度比值 2.557<3。3.研究三:本研究共纳入46例阳明体质患者,共收集糖尿病期39张处方、糖尿病肾脏疾病期77张处方做核心处方分析使用。证候分布结果:本研究的阳明体质患者中,出现频率最高的前4个证候依次为血瘀证、阴虚证、结热证、郁热证;基于证候的阳明体质贝叶斯估计概率:诊断有热毒证、饮停证的患者推测其是阳明体质的概率与一般人群相比有了极大的提升,而诊断为肝阳证、气滞证的患者推测其是阳明体质的概率与一般人群相比有所下降;社会网络分析核心用药结果:糖尿病期核心药物有丹参、葛根、黄芪、鬼箭羽、牛蒡子、茯苓、荔枝核、白芍、蚕砂、地骨皮、半夏、赤芍、黄连、陈皮、黄芩、仙鹤草、当归、土茯苓、柴胡、川芎、萆薢、炒白术、穿山龙、苍术、石韦、蝉蜕、续断、桑寄生、猪苓、生地、三七、防风、生牡蛎、桑枝、山茱萸、北沙参、生甘草;边药运用共收集15种药物组合;影响药物使用的多因素logistic回归分析结果:共筛选出25对达到统计学显着性水平的症状-药物关系,其中有因果应用关系的是失眠健忘-葛根、肢体沉重-黄芪、多梦睡眠差-半夏、失眠健忘-陈皮、多梦睡眠差-陈皮、定位刺痛夜间加重-黄连、小便黄赤、涩痛-黄连、脉弦-黄连。结论1.通过对近十年的中医体质学研究进行文献计量学研究,发现中医体质研究主要围绕体质分类和体病相关领域进行研究,其中体质与糖尿病相关研究最为丰富,三阴三阳体质理论未来可能的发展方向是治未病领域。2.通过对《三阴三阳体质初量表》的结构方程模型进行收敛效度和区别效度的检验,发现该模型的收敛效度一般,有部分潜变量间的区别效度达到了显着水平,因此在临床上可根据研究对象、研究目的等选择应用该量表,但仍具有进一步优化和提升的空间。3.基于本研究中阳明体质2型糖尿病患者的资料分析结果,赵进喜教授在辨体质的基础上,强调抓住糖尿病“热伤气阴“的核心病机,重视辨病与辨证相结合的诊疗思路,运用具有清热、益气、活血作用的药物来对糖尿病进行治疗,其经验有待于进一步深入挖掘。
张旭祥,李雯,王芳,林梦洁,李红,张丽,念馨[7]（2020）在《APOE基因多态性与云南傣族2型糖尿病相关性》文中进行了进一步梳理目的探讨云南傣族2型糖尿病APOE基因多态性的相关性。方法云南地区傣族575例,其中2型糖尿病283例,非糖尿病对照292例;云南地区汉族2型糖尿病259例,应用PCR-RFLP方法检测外周血APOE基因多态性。结果 2型糖尿病傣族APOE基因型E3/4、E2/2、E3/3及E4/4的频率分布分别为1.4%、3.8%、88.0%、6.8%;汉族2型糖尿病为2.8%、7.4%、89.4%、0.4%,差异有统计学意义（P <0.01）。傣族与汉族2型糖尿病等位基因频率分布有统计学差异（P <0.01）。傣族糖尿病APOE基因型E2/2患者的收缩压和血尿酸水平明显低于其它基因型患者（P <0.01）,汉族糖尿病APOE基因型E2/2者其收缩压（P <0.01）、舒张压（P <0.05）水平低于其它基因型。结论云南汉族和傣族人群中APOE基因多态性存在种族差异,APOE基因多态性与云南傣族2型糖尿病的血压和血尿酸有一定关系,与汉族2型糖尿病的血压有相关。
易文慧[8]（2018）在《ApoE基因多态性与冠心病及其常见等危症中医证型的相关性研究》文中研究指明辨证论治是中医认识和治疗疾病的基本原则,中医学强调辨证论治,准确的辨证不仅可以掌握疾病的发病机制,对病情演变也有重要影响。近年来,临床检验指标的客观化为中医辨证分型奠定了基础。通过探究客观指标与冠心病中医证型的相关性,以期及早干预病理演变过程,更好体现中医药防治冠心病的优势。冠心病等危症是指无冠心病患者在10年内发生主要心血管事件的绝对风险与冠心病患者等同,其中2型糖尿病和缺血性脑卒中是冠心病临床常见等危症,其本身对人体的损害以及造成的心血管事件严重危害人类健康。因此提高治疗水平,发挥中医药在治疗2型糖尿病和缺血性脑卒中的优势,是目前亟待解决的重要问题。进一步认识冠心病及其临床常见等危症患者的中医辨证规律,在病证结合基础上探讨冠心病及其等危症不同证型与现代客观检查指标的相关性,为中医辨证分型客观化及规范化提供依据,从而更好的发挥中医药干预冠心病及其临床常见等危症的特点与优势。本论文分为两部分:文献综述及临床研究。一、文献综述:包括以下两部分1.脂蛋白与冠心病患者中医辨证分型的研究进展近年来许多研究证实,脂蛋白代谢紊乱作为冠心病重要发病机制之一与冠心病的发生、发展密切相关。ApoE基因在脂蛋白的代谢中发挥着重要作用,其基因其多态性决定个体的血脂水平。本综述概括了 ApoE与冠心病的相关性、脂蛋白与冠心病中医辨证分型的相关性,可为冠心病中医辨证客观化提供参考。2.冠心病及其临床常见等危症中医证型的研究进展梳理了冠心病及其临床常见等危症的病因病机及辨证分型,涉及古籍经典理论、现代医家临床经验总结、国家行业分型标准及现代生物学指标。由于临床经验辨证存在较大的主观性,现代客观指标研究尚处于初步阶段,且多为小样本的研究,因此证候辨证规律仍有待研究和总结。二、临床研究:包括以下两部分研究一:ApoE基因多态性与冠心病中医证型的相关性目的:以中医辨证理论为基础,参考历年文献,结合现代分子生物学技术,探索冠心病的发病规律,分析冠心病患者中医证型与ApoE基因多态性之间的相关性,为中医辨证分型客观化提供依据。方法:入选中国中医科学院西苑医院2016年12月-2017年8月门诊及住院冠心病患者917例,参照《冠心病中医辨证标准》及《中药新药临床指导原则》将其辨证分型,抽取纳入者2ml静脉血,采用基因测序法检测ApoE基因多态性,分析冠心病患者证型分布、ApoE基因分布情况及与中医证型的相关性,进行统计学分析。结果:（1）冠心病患者各中医证型的分布:痰瘀互结证最多,为300例（占总例数的32.7%,以下同）,其次为气虚血瘀证158例（17.2%）和气虚血瘀痰阻证134例（14.6%）,余下的各证型均不超过总例数的10%,分别为寒凝心脉证29例（3.2%）、气阴两虚证84例（9.2%）、“气阴两虚,心血疲阻证”66例（7.2%）、气滞血瘀证57例（6.2%）、心肾阴虚证30例（3.3%）、心血瘀阻证42例（4.6%）、阳虚水泛证17例（1.9%）。（2）917例冠心病患者共有E2/E2、E3/E3、E4/E4三种纯合子基因表型和E2/E3、E2/E4、E3/E4三种杂合子基因表型。其中E3/E3基因表型占绝大多数,为610例,比例高达66.5%,其次是E2/E3和E3/E4基因表型,为111例（12.1%）和 154 例（16.8%）,E2/E2、E2/E4、E4/E4 基因表型最少,分别为 14 例（1.5%）、13 例（1.4%）和 15 例（1.6%）。（3）冠心病不同中医证型的ApoE基因表型分布比较:“气阴两虚,心血瘀阻”型E3/E3基因表型频率明显低于痰瘀互结型,差异显着（P<0.01）,“气阴两虚,心血瘀阻”型E3/E4基因表型频率明显高于痰瘀互结型,差异具有统计学意义（P<0.05）,而“气阴两虚,心血瘀阻”型和痰瘀互结型间比较其它基因表型,差异无统计学意义（P>0.05）。其它任意两组中医证型间比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。（4）冠心病不同中医证型的ApoE基因表型（合并）分布比较:查阅国内外文献常将意义相近的基因表型合并分析,本文也将基因型进行合并可得出,气阴两虚型的E2/E2+E2/E3型频率明显低于阳虚水泛型,差异有统计学意义（P<0.05）,气阴两虚型和阳虚水泛型间比较E2/E4+E3/E4+E4/E4型或E3/E3型,均差异无统计学意义（P>0.05）。“气阴两虚,心血瘀阻”型的E2/E4+E3/E4+E4/E4型频率明显高于气滞血瘀型,差异有统计学意义（P<0.05）,“气阴两虚,心血瘀阻”型和气滞血癖型间比较E2/E2+E2/E3型或E3/E3型,均差异无统计学意义（P>0.05）。“气阴两虚,心血癖阻”型的E2/E4+E3/E4+E4/E4型频率明显高于痰瘀互结型,差异有统计学意义（P<0.05）,“气阴两虚,心血瘀阻”型的E3/E3型频率明显低于痰瘀互结型,差异有统计学意义（P<0.05）,而“气阴两虚,心血瘀阻”型和痰疲互结型间比较E2/E2+E2/E3型,差异无统计学意义（P>0.05）。其它任意两组中医证型间比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。（5）冠心病不同中医证型（分为虚证、实证、虚实错杂证）的ApoE基因表型分布比较:实证E3/E3基因表型频率明显高于虚实错杂证,差异有统计学意义（P<0.05）,实证E3/E4基因表型频率明显低于虚实错杂证,差异有统计学意义（P<0.05）,实证E2/E4+E3/E4+4/E4型频率明显低于虚实错杂证,差异有统计学意义（P<0.05）,实证和虚实错杂证间比较其它基因表型,差异无统计学意义（P>0.05）。实证和虚证间比较、以及虚实错杂证和虚证间相比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。结论:（1）在本研究中,冠心病的主要基本证型为气虚血瘀证、气虚血瘀痰阻证、痰瘀互结证。（2）冠心病患 ApoE 基因表型共检出 E2/E2、E2/E3、E2/E4、E3/E3、E3/E4、E4/E4六种基因表型,E3/E3是各中医证型的主要基因表型。（3）ApoE基因表型与冠心病中医证型存在相关性。（4）ApoE基因表型与冠心病中实证、虚实错杂证型存在相关性。研究二:ApoE基因多态性与冠心病常见等危症的相关性目的:观察ApoE基因多态性与冠心病常见等危症相关性,能使中医辨证分型更加规范化,提高冠心病等危症患者中医辨证论治水平和临床疗效,减少其心血管事件发生率。方法:纳入中国中医科学院西苑医院2016年12月-2017年8月门诊及住院2型糖尿病患者95例,缺血性脑卒中患者208例,按照中医辨证标准,2型糖尿病分为肺胃热盛证、肝肾阴虚证、气阴两虚证、痰浊内阻证、阴阳两虚证5种证型,缺血性脑卒中分为风火上扰证、气虚血癖证、痰热腑实证、痰瘀阻络证、阴虚风动证5种证型。检测两种疾病纳入患者不同中医证型的基因表型分布,采用SPSS 22.0统计软件进行统计分析。结果:1.2型糖尿病（1）2型糖尿病的5种中医证型中:痰浊内阻证44例（46.3%）最多,其次是气阴两虚证22例（23.2%）,肺胃热盛证14例（14.7%）,肝肾阴虚证12例（12.6%）,阴阳两虚证3例（3.2%）。（2）95例患者共有E2/E2、E3/E3两种纯合子基因表型和E2/E3、E3/E4两种杂合子基因表型。其中E3/E3基因表型占绝大多数,为69例,比例高达72.6%,其次是E2/E3和E3/E4基因表型,为14例（14.7%）和11例（11.6%）,E2/E2基因表型最少,仅为1例（1.1%）。（3）2型糖尿病不同中医证型的ApoE基因表型分布比较:肺胃热盛型E3/E3基因表型频率明显低于肝肾阴虚型,差异有高度统计学意义（P<0.01）。其余任意两组中医证型间比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。（4）将基因型合并分析:除肺胃热盛型和肝肾阴虚型比较外,其它任意两组中医证型间比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。肺胃热盛型的E2/E2+E2/E3型频率明显高于肝肾阴虚型,差异有统计学意义（P<0.05）,肺胃热盛型的E3/E3型频率明显低于肝肾阴虚型,差异有高度统计学意义（P<0.01）,而肺胃热盛型和肝肾阴虚型间比较E3/E4型,差异无统计学意义（P>0.05）。（5）将2型糖尿病5种证型归纳为虚症和实证:不管基因型是否合并,实证和虚证间的比较均无统计学意义（P>0.05）。2.缺血性脑卒中（1）缺血性脑卒中患者分为以下5种中医证型:风火上扰证41例（19.7%）,气虚血瘀证52例（25.0%）,痰热腑实证3例（1.4%）,痰瘀阻络证67例（32.2%）,阴虚风动证45例（21.6%）。（2）208例缺血性脑卒中患者共有E2/E2、E3/E3、E4/E4三种纯合子基因表型和E2/E3、E2/E4、E3/E4三种杂合子基因表型。其中E3/E3基因表型占绝大多数,为149例,比例高达71.6%,其次是E2/E3和E3/E4基因表型,为27例（13.0%）和29例（13.9%）,E2/E2、E2/E4、E4/E4基因表型最少,分别仅为1例（0.5%）。（3）缺血性脑卒中不同中医证型的ApoE基因表型分布比较:风火上扰型的E2/E3型频率明显低于痰瘀阻络型,差异有统计学意义（P<0.05）。气虚血瘀型的E3/E3型频率明显低于阴虚风动型,差异有统计学意义（P<0.05）。痰瘀阻络型的E3/E3型频率明显低于阴虚风动型,差异有高度统计学意义（P<0.01）,痰瘀阻络型的E3/E4型频率明显高于阴虚风动型,差异有统计学意义（P<0.05）。其它任意两组中医证型间比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。（4）将基因型合并分析.:除气虚血瘀型和阴虚风动型,痰瘀阻络和阴虚风动两个组合相比较外,其它任意两组中医证型间比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。气虚血瘀型的E3/E3型频率明显低于阴虚风动型,差异有统计学意义（P<0.05）,而气虚血瘀型和阴虚风动型间比较E2/E2+E2/E3或E2/E4+E3/E4+E4/E4型,差异无统计学意义（P>0.05）。痰瘀阻络型的E2/E4+E3/E4+E4/E4型频率明显高于阴虚风动型,差异有统计学意义（P<0.05）,痰瘀阻络型的E3/E3型频率明显低于阴虚风动型,差异有高度统计学意义（P<0.01）,而痰瘀阻络型和阴虚风动型间比较E2/E2+E2/E3,差异无统计学意义（P>0.05）。（5）将缺血性脑卒中中医证型归纳为实证、虚证及虚实错杂证:实证和虚证间比较,实证E3/E3基因表型频率明显低于虚证,差异有高度统计学意义（P<0.01）,实证E3/E4基因表型频率明显高于虚证,差异有统计学意义（P<0.05）,实证和虚证间比较其它基因表型,差异无统计学意义（P>0.05）。虚实错杂证和虚证间比较,虚实错杂证E3/E3基因表型频率明显低于虚证,差异有统计学意义（P<0.05）,虚实错杂证和虚证间比较其它基因表型,差异无统计学意义（P>0.05）。实证和虚实错杂证间比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。结论:（1）在本研究中,2型糖尿病的常见证型为痰浊内阻证;缺血性脑卒中痰热腑实型分布较少,而其它各种证型分布较均匀。（2）2型糖尿病ApoE基因表型共检出E2/E2、E2/E3、E3/E3、E3/E4四种基因表型,缺血性脑卒中ApoE基因表型共检出E2/E2、E2/E3、E2/E4、E3/E3、E3/E4、E4/E4六种基因表型,均以E3/E3型为主。（3）ApoE基因表型与2型糖尿病及缺血性脑卒中中医证型具有一定相关性。（4）ApoE基因表型与2型糖尿病实证、虚证、虚实错杂证都不具有相关性;但与缺血性脑卒中实证、虚证,以及虚实错杂证、虚证型存在一定相关性。
王艳梅[9]（2018）在《糖尿病周围神经病变三阴三阳体质与ApoE基因多态性的相关性研究》文中进行了进一步梳理研究意义大多数疾病都是由遗传因素和环境因素共同作用的结果,不同的基因背景使疾病在不同种族、不同性别等群体间存在不同的发病率和临床表现,也使不同人群对某种疾病的易感性存在差异。中医体质学说认为,体质状态决定发病与否及发病的倾向性,同时,体质对于病证种类、病性、病位、病程和病变趋势等也有重要影响。因此,一些学者认为可以从疾病相关基因表型等为切入点,诠释体质与疾病易感性的有关机理。糖尿病神经病变的西医治疗以控制血糖、营养神经为主,但治疗效果差强人意。采用中西医结合方法,从体质特征、基因多态性角度寻找规律,发掘糖尿病周围神经病变中医不同体质及证候的易感基因,将有助于揭示中医证的内涵,为临床诊疗提供更加准确的信息。研究目的1.研究ApoE基因的多态性与2型糖尿病周围神经病变的相关性;探讨ApoE基因多态性对糖尿病周围神经病变的影响机制。2.分析2型糖尿病周围神经病变人群中医体质分布、证候特征,对体质与证候、体质与ApoE基因分布规律之间的相关性进行探讨,以期为糖尿病周围神经病变中医辨体质-辨病-辨证施治理论提供分子生物学依据。研究方法共纳入514例研究对象,包括355例2型糖尿病患者,其中伴有糖尿病周围神经病变215例（DPN组）,病程大于10年仍无糖尿病周围神经病变140例（DM组）,同时入选糖代谢正常个体159例作为对照组（NC组）。1.ApoE基因多态性与糖尿病周围神经病变相关性研究（1）检测所选人群的临床指标,并对其血样进行提取、目的基因扩增,应用直接测序法检测ApoE基因多态性。（2）对三组人群ApoE基因型及等位基因的分布进行统计学分析。（3）对DPN组及DM组进行肌电图及血管超声检测,根据是否合并动脉粥样硬化分组,比较各组间ApoE基因型及等位基因的分布,比较各组间运动神经传导速度及感觉神经传导速度。2.糖尿病周围神经病变三阴三阳体质分布特点及其与ApoE基因多态性的相关性研究（1）以赵进喜教授的三阴三阳体质理论为基础,采用既往研究成果中的“三阴三阳体质初量表”,对DPN组及NC组进行三阴三阳体质分布情况的调查;（2）根据世界中医药学会联合会糖尿病专业委员会发布的《糖尿病及其并发症本虚标实证候诊断标准》对DPN组及NC组进行辨证分析统计。（3）对太阴体质、少阴体质糖尿病周围神经病变患者的证候频率分布进行统计,研究三阴三阳体质与证候的相关性。对太阴体质、少阴体质、厥阴体质、阳明体质糖尿病周围神经病变患者的ApoE基因型频率进行统计,研究三阴三阳体质与ApoE基因多态性的相关性。研究结果1.ApoE基因的多态性与2型糖尿病周围神经病变的相关性研究（1）DPN组E4/X基因型（包括基因型E3/E4和E4/E4）频率（28.9%）,高于DM组（15.2%）及NC组（18.9%）,差异有统计学意义（P=0.003,P=0.026）。DPN组E4等位基因频率（15.7%）高于DM组（8.9%）及NC组（9.7%）,差异有统计学意义（P=0.010,P=0.019）。（2）DPN组与NC组相比,E4/X基因型携带者比E3/E3基因型具有较高的DPN患病风险（OR=1.821,95%CI 1.092～3.038,P=0.022）,E4等位基因携带者比E3等位基因携带者具有较高的DPN患病风险（OR=1.738,95%CI 1.102～2.743,P=0.017）。DPN组与DM组相比,E4/X基因型携带者比E3/E3基因型具有较高的DPN患病风险（OR=2.374,95%CI 1.348～4.181,P=0.003）,E4等位基因携带者比E3等位基因携带者具有较高的DPN患病风险（OR=1.906,95%CI1.168～3.110,P=0.010）。（3）DPN组E2/X、E3/E3、E4/X三个基因组间TC、LDL-C、ApoB水平有显着差异。E4/X基因组的TC、LDL-C、ApoB水平均较E2/X基因组明显升高,差异有统计学意义。DM组三个基因组间TG、HDL-C、ApoB水平有显着差异,E4/X基因组的TG、ApoB水平均较E2/X基因组明显升高,E4/X基因组的HDL-C较E3/E3组及E2/X组降低,差异有统计学意义。（4）Logistic回归分析表明,HbA1c、ApoB、TC、ApoE基因型是DPN发生的危险因素（P<0.05）。HDL-C是DPN的保护因素。（5）根据下肢动脉多普勒超声检查结果,将以上患者进一步分为四组:A组:2型糖尿病组（未合并周围神经病变、未合并动脉粥样硬化）33例;B组:2型糖尿病合并动脉粥样硬化（未合并周围神经病变）107例;C组:2型糖尿病周围神经病变（未合并动脉粥样硬化）30例;D组:2型糖尿病周围神经病变合并动脉硬化组185例。将糖尿病周围神经病变患者组（C+D）与糖尿病未合并周围神经病变组（A+B）的动脉粥样硬化病变率进行比较,差异有统计学意义。（6）A组与B组两组间血脂组分比较,B组的TC较A组升高,差异有统计学意义。B组的HDL-C较A组降低,差异有统计学意义。（7）C组与D组两组间血脂成分比较,D组的TC较C组升高,差异有统计学意义。D组的HDL-C较C组降低,差异有统计学意义。（8）合并动脉粥样硬化组（B+D）与未合并动脉粥样硬化组（A+C）相比,基因型频率差异有统计学意义（P=0.033）。（B+D）的ApoE4基因型频率（25.8%）高于（A+C）的ApoE4基因型频率（12.9%）,差异有统计学意义（P=0.030）。（9）各组间运动神经传导速度（MCV）比较,正中神经运动传导速度、胫神经运动传导速度、尺神经运动传导速度有差异。B组的运动神经传导速度均慢于A组,其中正中神经运动传导速度、胫神经运动传导速度差异有统计学意义（P<0.05）。D组的运动神经传导速度均慢于C组,其中胫神经运动传导速度差异有统计学意义（P<0.05）。（10）各组间感觉神经传导速度（SCV）比较,正中神经感觉传导速度、腓神经感觉传导速度、尺神经感觉传导速度有差异。B组的感觉神经传导速度均慢于A组,其中腓神经感觉传导速度差异有统计学意义（P<0.05）。D组的感觉神经传导速度均慢于C组,其中正中神经感觉传导速度、腓神经感觉传导速度差异有统计学意义（P<0.05）。2.糖尿病周围神经病变三阴三阳体质分布特点及其与ApoE基因多态性的相关性研究（1）DPN组单一体质共210例,六大类型按百分比由高到低依次为太阴体质（61例,29.0%）,少阴体质（45例,21.4%）,厥阴体质（32例,15.2%）,阳明体质（31例,14.8%）,太阳体质（27例,12.9%）,少阳体质（14例,6.7%）。非糖尿病对照组单一体质共150例,六大类型按百分比由高到低依次为太阳体质（66例,44.00%）,太阴体质（22例,14.7%）,阳明体质（21例,14.0%）,少阳体质（14例,9.3%）、厥阴体质（14例,9.3%）,少阴体质（13例,8.7%）。对两组按体质类型出现频次进行比较可见太阳体质、少阴体质、太阴体质频次两组有显着性差异。NC组较DPN组太阳体质多,糖尿病周围神经病变组太阴体质及少阴较对照组多。（2）太阴体质类型DPN患者中医证候频率按百分比由大到小出现的次序为:痰湿证（68.9%）>血瘀证（59.0%）>阳虚证（57.4%）>气虚证（52.5%）>阴虚证（41.0%）>水湿证（31.1%）>血虚证（19.7%）>湿热证（18.0%）>气滞证（16.4%）、郁热证（16.4%）、湿浊证（16.4%）>痰热证（11.5%）。两组证候Logistic回归分析显示:痰湿证（B=0.086,OR=2.364）、阳虚证（B=0.980,OR=2.665）、水湿证（B=0.715,OR=2.044）与太阴体质呈正相关。（3）少阴体质类型DPN患者中医证候频率按百分比由大到小出现的次序为:血瘀证（66.7%）>气虚证（64.4%）>阳虚证（55.6%）>痰湿证（46.7%）>湿热证（33.3%）、阴虚证（33.3%）>血虚证（26.6%）>水湿证（24.4%）、>湿浊证（22.2%）>郁热证（17.8%）、气滞证（17.8%）>痰热证（15.6%）>饮停证（2.2%）、肝阳证（2.2%）、结热证（2.2%）,热毒证未见。两组证候Logistic回归分析显示:阳虚证（B=0.783,OR=2.187）与少阴体质呈正相关。（4）进一步采用多元逻辑回归分析对高发体质的基因型及等位基因分布进行研究。DPN组与NC组相比,太阴体质E4/X基因型发病风险是E3/E3基因型的2.874倍,太阴体质E4/X基因型发病风险是E2/X基因型的3.017倍。DPN组与NC组相比,E4等位基因发病风险是E3等位基因的2.313倍,E4等位基因发病风险是E2等位基因的3.194倍。研究结论（1）ApoE基因多态性可能与DPN变有关。E4/E4、E3/E4基因型为DPN的易感基因型,E4等位基因携带者更易于发生DPN。ApoE基因多态性可能通过影响糖脂代谢及下肢血管动脉粥样硬化的进展和程度,加速DPN的发生。（2）太阴体质及少阴体质为DPN的易感体质,太阴体质的DPN人群易出现痰湿证、阳虚证及水湿证证候。少阴体质的DPN人群易出现阳虚证候。ApoE位点的突变,E4等位基因及E4/X基因型使太阴体质人群DPN的发病风险增高。基因多态性的检测是本研究的技术关键,中医体质辨识与基因多态性相关性的探讨是本研究的创新点。
郭佳[10]（2018）在《ApoE、SLCO1B1基因多态性与2型糖尿病肾病的相关性研究》文中认为[目的]1.探讨ApoE基因多态性在2型糖尿病肾病发病中的作用。3.探讨脂代谢在2型糖尿病肾病发病中的作用。[方法]本文选择研究对象共166例,其中2型糖尿病（T2DM）患者100例,按尿白蛋白与肌酐比值（ACR）分为:糖尿病未合并肾病DN（-）组60例、糖尿病肾病DN（+）组40例;对照组66例。收集各组人群年龄、性别、身高、体重、BMI、TC、TG、LDL-C、HDL-C、尿微量蛋白等临床资料。比较各组ApoE、SLC01B1基因型、等位基因频率以及各项血脂指标,统计其分布是否有显着性差异。[结果]1.在云南地区人群中ApoE基因检出ε2、ε3、ε 4三种等位基因,组合成 ε 2/ε 2、￡3/ε 3、￡4/ε 4、￡2/ε3、ε 2/ε4、￡3/ε4 六种基因型。SLC01B1基因388A>G位点检出A、G 2种等位基因,构成AA、AG、GG 3种基因型,521T>C位点检出T、C2种等位基因,构成TT、TC、CC3种基因型,两位点构成SLC01B1*15、SLC01B1*1a、SLC01B1*1b 3种单倍体类型。2、与DN（-）组相比,DN（+）组的高密度脂蛋白胆固醇明显降低,差异有统计学意义（P<0.05）。3、与对照组及 DN（-）组相比,DN（+）组 ApoE ε 2/ε 2+ ε 2/ε 3 基因型频率升高,差异有统计学意义（P<0.05）。4、与对照组及DN（-）组相比,DN（+）组ApoEε2等位基因频率明显升高,差异有统计学意义（P<0.01）。5、2型糖尿病患者甘油三酯水平在ApoE ε 2/ε 2+ ε 2/ε 3、ε 3/￡ 4+ ε 4/ε 4、ε 3/ε 3基因型中逐渐降低,差异有统计学意义（p<0.05）。6、SLC01B1 388A>G位点、521T>C位点基因型和等位基因频率以及SLC01B1基因单倍体频率在对照组、DN（-）组、DN（+）组中的分布均无统计学差异（P>0.05）。7、Logistic回归分析:高密度脂蛋白胆固醇降低、ApoE e 2/e 2+ ε 2/e 3基因型及ApoE ε 2等位基因是2型糖尿病肾病发病的危险因素。[结论]1、ApoE基因多态性与2型糖尿病肾病的发生有关,其中ApoEε 2/ε 2+ ε 2/ε 3基因型,ApoE ε 2等位基因是2型糖尿病肾病发生的危险因素。2、SLC01B1基因388A>G和521T>C多态性与2型糖尿病、2型糖尿病肾病无明显相关性。3、高密度脂蛋白胆固醇降低是2型糖尿病肾病发生的危险因素。4.ApoE基因多态性与2型糖尿病患者的甘油三酯水平有关,ApoE ε 2/ε 2+ ε 2/ε 3基因型患者甘油三酯水平较高。
二、ApoE基因多态性与2型糖尿病患者的相关性初步分析（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、ApoE基因多态性与2型糖尿病患者的相关性初步分析（论文提纲范文）
（2）ApoE基因多态性与缺血性脑卒中合并2型糖尿病的相关性分析（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 入选标准与排除标准 |
| 1.2.1 入选标准： |
| 1.2.2 排除标准： |
| 1.3 仪器与试剂 |
| 1.4 血生化指标检测 |
| 1.5 ApoE基因检测 |
| 1.6 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 患者一般临床资料及生化资料比较 |
| 2.2 Hardy-Weinberg遗传平衡检验 |
| 2.3 3组ApoE基因型及等位基因的分布特征比较 |
| 2.4 同性别各组基因型特征关系 |
| 2.5 合并2型糖尿病危险因素分析 |
| 3 讨论 |
（3）内蒙古蒙、汉族人群阿尔茨海默病相关因素的病例-对照研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 一、内蒙古自治区蒙、汉族人群AD危险因素的探索性研究 |
| 二、内蒙古自治区蒙古族SAD遗传机制研究 |
| 结果 |
| 一、内蒙古自治区蒙、汉族65岁及以上社区人群AD危险因素的病例-对照研究 |
| 二、内蒙古自治区蒙古族人群AD的遗传机制研究 |
| 讨论 |
| 一、内蒙古自治区社区蒙、汉族人群AD危险因素的相关性研究 |
| 二、Aβ及脂代谢相关基因与阿尔茨海默病相关性研究 |
| 三、阿尔茨海默病基因-环境交互作用研究 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 文献综述 迟发性阿尔茨海默病的遗传学发现及进展 |
| 参考文献 |
| 中英文对照缩略词表 |
| 攻读学位期间成果 |
| 致谢 |
（4）载脂蛋白E基因多态性与原发性高血压中医证候的相关性研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 综述一 载脂蛋白E基因多态性与原发性高血压的关系 |
| 1 影响高血压发病的因素 |
| 1.1 遗传因素 |
| 1.2 环境因素 |
| 1.3 基因与环境的交互作用 |
| 1.4 其他因素 |
| 2 高血压发病的相关机制 |
| 2.1 神经机制 |
| 2.2 肾脏机制 |
| 2.3 激素机制 |
| 2.4 血管机制 |
| 2.5 胰岛素抵抗 |
| 3 载脂蛋白E及其基因的多态性 |
| 3.1 载脂蛋白E的多态性 |
| 3.2 载脂蛋白E基因的多态性 |
| 4 载脂蛋白E基因多态性与原发性高血压等疾病的关系 |
| 4.1 基因频率 |
| 4.2 基因多态性与高血压 |
| 4.3 基因多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病 |
| 4.4 基因多态性与血脂异常 |
| 4.5 基因多态性与阿尔茨海默病的关系 |
| 4.6 载脂蛋白E引起高血压病可能的机制 |
| 5 总结与展望 |
| 参考文献 |
| 综述二 中医对高血压病的认识 |
| 1 高血压病的中医病名 |
| 2 高血压病的病因病机 |
| 3 高血压病的辨证分型 |
| 4 高血压病的中医治疗 |
| 4.1 中医内治法 |
| 4.2 中医外治法 |
| 5 总结与展望 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 研究资料及方法 |
| 1 研究对象 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 病例纳入标准 |
| 1.4 病例排除标准 |
| 1.5 病例剔除标准 |
| 2 研究方法 |
| 3 质量控制 |
| 4 数据整理及统计学分析 |
| 结果 |
| 1 研究对象的资料分析 |
| 1.1 一般情况分析 |
| 1.2 个人史情况分析 |
| 1.3 并发症情况分析 |
| 2 高血压患者载脂蛋白E基因多态性分析 |
| 2.1 遗传平衡检验 |
| 2.2 载脂蛋白E基因多态性与性别 |
| 2.3 载脂蛋白E基因多态性与年龄 |
| 2.4 载脂蛋白E基因多态性与高血压病并发症 |
| 2.5 载脂蛋白E基因多态性与血脂水平 |
| 3 高血压患者证候分布规律 |
| 3.1 证候与性别 |
| 3.2 证候与年龄 |
| 3.3 证候与吸烟和饮酒 |
| 3.4 证候与并发症 |
| 3.5 证候与血脂水平 |
| 4 高血压患者载脂蛋白E基因型、表型和等位基因频率与证候的关系 |
| 分析与讨论 |
| 1 一般情况与病史分析 |
| 1.1 性别与年龄 |
| 1.2 高血压病病程与发病年龄 |
| 1.3 吸烟史与饮酒史 |
| 1.4 并发症 |
| 2 载脂蛋白E基因多态性分析 |
| 3 证候分析 |
| 4 载脂蛋白E基因多态性与高血压病证候的关系 |
| 5 载脂蛋白E基因多态性与高血压病证候相关性的探讨 |
| 5.1 载脂蛋白E基因与血脂异常 |
| 5.2 血脂异常与痰湿 |
| 5.3 载脂蛋白E基因与痰湿 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 病例观察表 |
| 在学期间主要研究成果 |
（5）ApoE基因多态性与冠心病合并糖尿病的中医证型的相关性研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 冠心病合并糖尿病的研究进展 |
| 1 祖国医学对冠心病合并糖尿病的认识 |
| 2 现代医学对冠心病合并糖尿病的研究进展 |
| 3 问题与展望 |
| 参考文献 |
| 综述二 载脂蛋白E基因多态性研究进展 |
| 1 ApoE基因及其多态性的基本介绍 |
| 2 ApoE基因多态性与冠心病合并糖尿病关系研究进展 |
| 3 问题与展望 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 临床研究 |
| 临床资料 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 1 冠心病合并糖尿病的发病关乎脾肾 |
| 2 冠心病合并糖尿病病性为虚实夹杂、病位不离心、脾、肾 |
| 3 ApoE基因多态性在冠心病合并糖尿病的分布特点鲜明 |
| 4 ApoE基因参与冠心病合并糖尿病的发病机制错综复杂 |
| 5 冠心病合并糖尿病的证型与ApoE基因多态性密切相关 |
| 结语 |
| 研究结论 |
| 创新点 |
| 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 在学期间主要研究成果 |
（6）三阴三阳体质量表再评价与赵进喜治疗阳明体质2型糖尿病经验总结（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述1: 中医体质量表的研发及应用 |
| 1 中医体质分类方法 |
| 2 中医体质量表的研发 |
| 3 中医体质量表的应用 |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 综述2: 中医体质与2型糖尿病相关研究 |
| 1 体质是2型糖尿病发病的重要因素 |
| 2 2型糖尿病中医体质分类流行病学调查 |
| 3 中医体质理论在2型糖尿病临床中的应用 |
| 4 2型糖尿病不同中医体质的生物标志物研究 |
| 5 展望 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 临床研究 |
| 研究一 基于CiteSpace的近十年中医体质研究可视化分析 |
| 1 资料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 研究二 《三阳三阴体质初量表》再评价 |
| 1 对象与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 研究三 赵进喜教授治疗阳明体质2型糖尿病经验总结 |
| 1 临床资料 |
| 2 研究方法 |
| 3 研究结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 结语 |
| 结论 |
| 创新点 |
| 局限性与展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 附录1 糖尿病及其并发症本虚标实证候诊断标准 |
| 附录2 原始数据完整性分级打分表 |
| 附录3 边药示例 |
| 个人简介 |
（8）ApoE基因多态性与冠心病及其常见等危症中医证型的相关性研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 参考文献 |
| 综述一: 脂蛋白与冠心病患者中医辨证分型的研究进展 |
| 1 脂蛋白与冠心病的相关性 |
| 2 脂蛋白与冠心病的中医证型研究 |
| 3 参考文献 |
| 综述二: 冠心病及其临床常见等危症中医证型的研究进展 |
| 1 CHD病因病机研究进展 |
| 2 CHD中医辨证分型的研究 |
| 3 T2DM病因病机研究进展 |
| 4 T2DM中医辨证分型的研究 |
| 5 缺血性脑卒中病因病机研究进展 |
| 6 缺血性脑卒中中医辨证分型的研究 |
| 7 参考文献 |
| 研究一: ApoE基因多态性与冠心病中医证型的相关性研究 |
| 1 资料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 5 参考文献 |
| 研究二: ApoE基因多态性与冠心病常见等危症中医证型的相关性研究 |
| 1 资料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 5 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
（9）糖尿病周围神经病变三阴三阳体质与ApoE基因多态性的相关性研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 中医体质与2型糖尿病及并发症相关性概述 |
| 1 体质的分类方法 |
| 2 体质的影响因素 |
| 3 体质与证的关系 |
| 4 体质与临床 |
| 5 体质的应用 |
| 综述二 ApoE基因多态性的研究进展 |
| 1 ApoE基因结构 |
| 2 ApoE基因多态性 |
| 3 ApoE的蛋白结构 |
| 4 ApoE的生理功能 |
| 5 ApoE基因多态性与疾病的相关性 |
| 6 ApoE基因多态性与糖尿病及其并发症的关系 |
| 7 ApoE基因多态性与中医体质、证的研究 |
| 参考文献 |
| 第二部分 临床研究 |
| 前言 |
| 研究一 ApoE基因多态性与糖尿病周围神经病变相关性研究 |
| 1 研究对象及来源 |
| 2 病例选择标准 |
| 3 研究方法 |
| 4 统计学分析 |
| 5 结果 |
| 6 讨论 |
| 7 结论 |
| 8 存在的不足 |
| 研究二 糖尿病周围神经病变三阴三阳体质分布特点及其与Apo基因多态性的相关性研究 |
| 1 研究对象及来源 |
| 2 病例选择标准 |
| 3 研究方法 |
| 4 统计学分析 |
| 5 结果 |
| 6 讨论 |
| 7 结论 |
| 8 存在的不足 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 附录1 |
| 附录2 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
（10）ApoE、SLCO1B1基因多态性与2型糖尿病肾病的相关性研究（论文提纲范文）
| 缩略词表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间获得的学术成果 |
| 致谢 |
四、ApoE基因多态性与2型糖尿病患者的相关性初步分析（论文参考文献）
- [1]2型糖尿病患者载脂蛋白E基因多态性与心肌梗死的相关性[J]. 马亮,袁源,姜永玮,孔晓牧,牛文全,丛笑,刘怡,赵美美,高芃,姚树坤,曹永彤. 中华检验医学杂志, 2021(10)
- [2]ApoE基因多态性与缺血性脑卒中合并2型糖尿病的相关性分析[J]. 邱硕程,何竹涵,黄志伟,王景,王建欣,杨继章. 河北医药, 2021(08)
- [3]内蒙古蒙、汉族人群阿尔茨海默病相关因素的病例-对照研究[D]. 张春雨. 南方医科大学, 2020(06)
- [4]载脂蛋白E基因多态性与原发性高血压中医证候的相关性研究[D]. 葛明立. 北京中医药大学, 2020(04)
- [5]ApoE基因多态性与冠心病合并糖尿病的中医证型的相关性研究[D]. 王文杰. 北京中医药大学, 2020(04)
- [6]三阴三阳体质量表再评价与赵进喜治疗阳明体质2型糖尿病经验总结[D]. 黄晓强. 北京中医药大学, 2020(04)
- [7]APOE基因多态性与云南傣族2型糖尿病相关性[J]. 张旭祥,李雯,王芳,林梦洁,李红,张丽,念馨. 昆明医科大学学报, 2020(05)
- [8]ApoE基因多态性与冠心病及其常见等危症中医证型的相关性研究[D]. 易文慧. 中国中医科学院, 2018(01)
- [9]糖尿病周围神经病变三阴三阳体质与ApoE基因多态性的相关性研究[D]. 王艳梅. 北京中医药大学, 2018(08)
- [10]ApoE、SLCO1B1基因多态性与2型糖尿病肾病的相关性研究[D]. 郭佳. 昆明医科大学, 2018(01)