苦参碱对人肥厚性瘢痕成纤维细胞胶原合成的影响

一、苦参碱对人增生性瘢痕成纤维细胞合成胶原的影响（论文文献综述）

李娜^[1]（2021）在《基于网络药理学的白僵蚕治疗瘢痕的分子通路机理研究和临床研究》文中认为目的:目前对白僵蚕治疗瘢痕疾病的机制研究匮乏,应用网络药理学、生物信息学分析、分子靶向对接,研究白僵蚕治疗瘢痕的作用靶点、化合物、KEGG信号通路,以揭示白僵蚕治疗瘢痕疙瘩或增生性瘢痕的分子通路、作用机制。进一步将白僵蚕（0.5%薄荷醇为透皮促渗透剂基质）用于肛瘘患者的术后创面局部换药,观察其对术后瘢痕防治的临床疗效。材料与方法:1.利用网络药理学预测白僵蚕的活性成分、筛选得到疾病-药物共同靶基因,进一步实施相关靶基因的功能分析和代谢通路分析,构建白僵蚕治疗瘢痕的药物成分-靶基因-分子信号通路交互网络。随后给予体外细胞实验验证,除了CCK8细胞的增殖抑制实验、Transwell细胞侵袭实验外,人增生性瘢痕成纤维细胞在不同实验分组（对照组、不同浓度白僵蚕给药组、单体白僵菌素给药组、PI3K/Akt抑制剂LY294002给药组）干预下MMP-1、MMP-2、MMP-9、Akt、P-Akt、beta-Actin、P13K p85α、p38 MAPK、GAPDH、NF-κB蛋白的表达水平与空白对照组之间的差异。而后我们以白僵蚕3个主要化学成分（白僵菌素、环（D-脯-D-苯丙）二肽、（+）-松脂醇）和4个关键瘢痕干预靶点（MMP1、MMP9、MMP13、PI3k）为研究对象,利用分子靶向对接,再次对白僵蚕3个主要化学成分与疾病靶点的相互作用进行深一步探讨。2.收集2020年2月至2020年8月在咸阳市中心医院肛肠科住院的76例肛瘘患者,每组各38例,治疗组术后给予白僵蚕（0.5%薄荷醇为透皮促渗透剂基质）局部外用,对照组术后给予曲安奈德局部外用。研究过程中,使用随机数表,随机分配分为治疗组、对照组。分别对两组干预（治疗前、治疗后）的基线特征、温哥华瘢痕量表（Vancouver Scar Scale,VSS）的减少程度、瘢痕宽度（超声检测）等指标分析;采用苏木精-伊红（H&E）染色观察两组治疗前、后的组织形态;采用免疫组织化学染色法,检测两组治疗前、后,创面组织中血管内皮生长因子（VEGF）、增殖细胞核抗原（PCNA）、波形蛋白（Vimentin）染色阳性细胞数;两组的术后并发症（色素沉着、血管分布、柔韧性、瘢痕高度、皮肤萎缩、毛细血管扩张、局部溃疡、色素减退）指标给予观察及记录、分析;对两组临床疗效、创面愈合时间、创面愈合率、满意度等数据分析,完成白僵蚕（0.5%薄荷醇为透皮促渗透剂基质）对肛瘘术后创面愈合,抑制瘢痕形成的临床疗效评价。结果:1.经过筛选出白僵蚕单味药物688个靶基因中的73个与瘢痕疾病相关的药物成分,分子信号通路148条,通过构建的白僵蚕与瘢痕疾病网络,发现白僵蚕抗氧化、参与凋亡、补体激活、炎症反应、细胞迁移、细胞基质重建、以及抗肿瘤、改善低氧状态、衰老调节中起着关键作用。体外实验表明:与空白对照组相比,白僵蚕组、白僵菌素组、LY294002组干预后人增生瘢痕成纤维细胞中的MMP-1、MMP-9、P-Akt、p38 MAPK、NF-κB的表达均显着降低（P<0.05）;白僵蚕、白僵菌素干预下,能有效抑制PI3K/Akt/MMP1/MMP9信号通路。基于Autodock vina 1.1.2对接打分值,计算结果表明白僵菌素﹑环（D-脯-D-苯丙）二肽﹑（+）-松脂醇3个化合物可能同时作用于4个靶点,提示白僵蚕通过作用于多靶点,发挥协同增效的作用,协同抑制PI3K/Akt/MMP1/MMP9分子信号通路。2.在76例肛瘘患者中,术后采用白僵蚕（0.5%薄荷醇为透皮促渗透剂基质）的治疗组创面愈合时间优于曲安奈德对照组（P<0.05）,创面愈合时间上白僵蚕组在25.39±3.03,曲安奈德对照组为29.48±2.90,两组创面愈合时间、创面愈合率方面比较差异有统计学意义（P<0.05）。经过治疗组和对照组干预后,温哥华瘢痕量表（VSS）的减少程度、超声检查瘢痕宽度也有显着差异（P<0.05）,两组患者组织中血管内皮生长因子（VEGF）、增殖细胞核抗原（PCNA）、波形蛋白（Vimentin）阳性细胞染色数有统计学差异（P<0.05）。两组的术后并发症（柔韧性、瘢痕高度、皮肤萎缩、毛细血管扩张、色素减退）显着差异（P<0.05）,白僵蚕（0.5%薄荷醇为透皮促渗透剂基质）有利于减少肛瘘术后瘢痕形成（P<0.05）,降低肛瘘术后疼痛。对两组肛瘘术后色素沉着比较差异无统计学意义（P>0.05）,治疗组未出现局部和全身不良反应。结论:1.白僵蚕能有效抑制PI3K/Akt/MMP1/MMP9分子信号通路,亦能有效抑制人增生瘢痕成纤维细胞增殖、侵袭,调控瘢痕疾病的发生发展的作用。2.白僵蚕（0.5%薄荷醇为透皮促渗透剂基质）在肛瘘术后创面愈合上,操作简便、创伤小、痛苦较少、疗效好、有利于减少肛瘘术后瘢痕形成,值得临床开展。

孙子荔^[2]（2021）在《酸敏感离子通道3（ASIC3）调控炎症反应在热毒瘀阻型增生性瘢痕中的作用及机制研究》文中认为目的:酸敏感离子通道3（Acid-sensing ion channel 3,ASIC3）是一种细胞膜上的酸受体,由细胞外pH的下降激活。ASIC3作为滑膜成纤维细胞的炎症酸敏感受体,介导成纤维细胞透明质酸的释放,在关节炎症中发挥重要作用。而增生性瘢痕（Hypertrophic scar,HS）的形成与炎症水平的升高及成纤维细胞的增殖、迁移、分化、收缩活性增强有关。本研究通过体内及体外实验揭示ASIC3调控炎症反应在热毒瘀阻型增生性瘢痕中的作用及机制,为中医药治疗此类疾病提供新的理论依据及思路。方法:通过PCR、Western Blot、切片免疫荧光染色确定ASIC3在皮肤和热毒瘀阻型增生性瘢痕中的表达分布和表达量差异。从皮肤和热毒瘀阻型增生性瘢痕中分离成纤维细胞,用荧光抗体染色鉴定细胞种类以及观察ASIC3在细胞中的表达定位。建立兔耳增生性瘢痕模型,用免疫荧光染色法鉴定兔耳皮肤中ASIC3的表达。兔子随机分为空白对照组、溶剂组和GMQ组,进行直径6mm的圆形伤口造模后在第八天开始分别采取不处理、皮下注射50μl DMSO和皮下注射50μl ASIC3激活剂GMQ（2mM）。连续注射3天后取样,通过CD68和精氨酸酶1（Arg-1）荧光染色观察兔耳伤口中巨噬细胞的数量和种类。剩余伤口在瘢痕形成后取样,进行苏木精-伊红（HE）、马森（Masson）染色和Ⅰ型胶原、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的免疫荧光染色,计算瘢痕增生指数（SEI）。体外培养真皮成纤维细胞,CCK8法检测0、5、10、20、40μM浓度GMQ对细胞活力的影响,选择适宜浓度。荧光定量PCR检测GMQ作用后成纤维细胞中集落刺激因子1（CSF-1）、白介素1（IL-1）、白介素6（IL-6）、白介素8（IL-8）、C-X-C基序趋化因子配体5（CXCL5）的表达水平。用免疫荧光染色观察体外诱导的巨噬细胞中ASIC3的表达。体外建立巨噬细胞与成纤维细胞共培养模型,流式细胞术检测GMQ对巨噬细胞M2型极化的影响;定量PCR检测GMQ对巨噬细胞中转化生长因子-β1（TGF-β1）表达水平的影响。通过PCR、蛋白免疫印迹法、细胞免疫荧光染色确定共培养和单独培养条件下GMQ对成纤维细胞中α-SMA表达量影响。通过凝胶收缩实验和划痕实验检测共培养条件下GMQ对成纤维细胞收缩和迁移能力的影响。结果:皮肤和热毒瘀阻型增生性瘢痕中有明显的ASIC3表达,而热毒瘀阻型增生性瘢痕中的ASIC3蛋白表达量显着高于皮肤（P<0.01）。从皮肤和热毒瘀阻型增生性瘢痕分离的细胞经鉴定为成纤维细胞,细胞中均表达ASIC3。兔耳皮肤染色确定了真皮中ASIC3的表达;兔耳瘢痕模型显示,GMQ作用后的伤口中巨噬细胞、M2型巨噬细胞增多（P<0.001）,SEI值升高（P<0.01）,肌成纤维细胞增多（P<0.01）,Ⅰ型胶原增多（P<0.001）。体外GMQ浓度达到40μM时对成纤维细胞有毒性作用。GMQ作用后成纤维细胞中CSF-1、IL-1、IL-6、IL-8、CXCL5的表达水平升高（P<0.05）。体外共培养环境中,GMQ作用后巨噬细胞M2型极化比例升高,TGF-β1表达水平升高（P<0.01）。巨噬细胞表面没有明显的ASIC3表达。共培养环境中,GMQ作用后成纤维细胞中的α-SMA表达量升高（P<0.001）;单独培养时,GMQ作用后成纤维细胞中的α-SMA表达量无明显变化（P>0.05）。共培养环境中,GMQ作用后成纤维细胞的收缩和迁移能力增强（P<0.05）。结论:（1）热毒瘀阻型增生性瘢痕中的ASIC3表达量高于皮肤。（2）皮肤和热毒瘀阻型增生性瘢痕中的成纤维细胞中均有ASIC3表达。（3）ASIC3激活上调炎症相关因子的转录水平。（4）ASIC3激活增强成纤维细胞分泌的CSF-1信号,促进巨噬细胞的M2型极化和TGF-β1的表达,反向作用于成纤维细胞促进其分化、收缩、迁移能力,ASIC3可能介导炎症反应促进热毒瘀阻型增生性瘢痕的形成。

孙子荔,柳思宇,邹鸣立,冯艺,杜勇,杨敏烈,俞舜,袁正东,吴俊杰,吕国忠,袁凤来^[3]（2020）在《中药防治病理性瘢痕的作用及机制研究进展》文中进行了进一步梳理病理性瘢痕是伤口异常愈合所引起的皮肤纤维化疾病,包括增生性瘢痕和瘢痕疙瘩。病理性瘢痕会造成患者美观的缺陷、肢体功能障碍和局部不适。伤口愈合过程的复杂性导致瘢痕的形成受到多种因素的影响。病理性瘢痕的治疗除了传统的手术、激光、冷冻、激素注射等方法以外,目前已经出现了间充质干细胞疗法、脂肪移植、干扰素、肉毒素等新兴疗法,在临床运用广泛但也存在价格昂贵、副作用多等问题。中药治疗病理性瘢痕的历史悠久,近年来体内及体外的研究发现其作用大致分为减少炎症反应、抑制成纤维细胞增殖、调节成纤维细胞活化和迁移、诱导成纤维细胞凋亡和自噬、促进细胞外基质（ECM）的降解和减少血管生成等,更深入地发现在瘢痕形成相关的转化生长因子-β1（TGF-β1）/Smads,磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）,音猬因子（Shh）信号通路方面中药也存在一定的调控作用。而相关研究中仍然存在一些矛盾点,具体机制还待进一步完善。文章归纳了不同中药在体内及体外实验的研究内容、结果及相关的作用机制,分析了中药在防治病理性瘢痕方面的优缺点和在临床运用中的展望,为今后的瘢痕研究提供依据和思路。

张明发,沈雅琴^[4]（2020）在《氧化苦参碱对皮肤疾病的药理作用与临床应用研究进展》文中研究表明氧化苦参碱能抑制疤痕成纤维细胞增殖和胶原合成,并诱导凋亡和基质金属蛋白酶表达。氧化苦参碱能抑制皮肤癌细胞增殖并诱导凋亡,也能抑制表皮角质形成细胞增殖和黑素形成。氧化苦参碱对各种免疫性和非免疫性皮肤炎症均有抗炎作用,临床上已被试用于多种皮肤病的治疗。

张明发,沈雅琴^[5]（2019）在《苦参碱对皮肤疾病的药理作用及其临床应用近况》文中研究说明苦参碱能抑制增生性瘢痕成纤维细胞增殖和胶原的合成,并诱导凋亡和基质金属蛋白酶的表达,对增生性瘢痕具有防治作用。苦参碱也能抑制皮肤癌细胞增殖并诱导其凋亡,也能抑制表皮角质形成细胞的增殖和黑素的生成。苦参碱对各种免疫性和非免疫性皮肤炎症均有抗炎作用,临床上已被试用于皮炎的治疗。综述苦参碱对皮肤疾病的药理作用及其临床应用近况的文献资料,并对其药理作用做了分析。

罗宏宾^[6]（2017）在《紫草素对皮肤成纤维细胞增殖、凋亡的调控及抑制增生性瘢痕形成的机制研究》文中研究说明目的通过研究Shh信号通路在人源成纤维细胞系和分离自增生性瘢痕组织的原代细胞的激活状态,特异性调控Shh信号通路对成纤维细胞增殖、迁移、周期、凋亡等生物学特性的影响,以及对一些瘢痕形成关键基因、凋亡关键基因表达的影响,阐明Shh信号通路在增生性瘢痕形成过程中的作用机制。通过研究中药制剂紫草膏中的主要成分紫草素对成纤维细胞增殖、迁移、凋亡等生物特性的影响和一些关键基因的表达变化,以及联合Shh信号通路抑制剂cyclopamine分子对人源HSF细胞增殖及关键基因表达的影响,进一步探讨增生性瘢痕形成机制和紫草素对皮肤成纤维细胞增殖、凋亡的调控及抑制增生性瘢痕形成的作用机制,为进一步应用开发提供基础研究依据。方法1.培养两种人真皮成纤维细胞,采用定量PCR法和Western-blot法检测细胞中Shh信号通路关键基因Ptch-1、Smo和Gli-1等基因的表达情况。2.采用不同浓度重组人rhShh因子和cyclopamine分子刺激成纤维细胞,分别应用MTT法检测细胞增殖情况,侵袭小室法检测细胞迁移能力变化、流式细胞仪检测细胞周期和凋亡变化,RT-qPCR和Western-blot法检测瘢痕形成相关基因VEGF和Ⅰ型胶原酶,凋亡相关基因CyclinD1和Bcl-2基因表达变化。3.采用不同浓度紫草素干预成纤维细胞,分别应用MTT法检测细胞增殖情况,流式细胞仪检测细胞凋亡变化,RT-qPCR法和Western-blot检测瘢痕形成相关基因VEGF和Ⅰ型胶原酶,Shh信号通路关键基因Ptch-1和Gli-1表达情况,凋亡相关基因CyclinD1和Bcl-2基因表达变化。4.使用紫草素联合cyclopamine分子干预成纤维细胞,分别应用MTT法检测细胞增殖情况,侵袭小室法检测细胞迁移能力变化、流式细胞仪检测细胞凋亡变化,RT-qPCR法和Western-blot检测瘢痕形成相关基因VEGF和Ⅰ型胶原酶,凋亡相关基因CyclinD1和Bcl-2基因表达变化。结果1.在两种人源成纤维细胞中均检测到Shh信号通路基因Ptch-1、Smo和Gli-1表达均增高,其中HHSF组表达增高更明显。2.重组人rhShh可以促进成纤维细胞增殖,且呈浓度依赖型,当rhShh浓度超过1μg/ml后浓度继续增加对细胞增殖的促进作用没有明显加强,cyclopamine对成纤维细胞增殖呈浓度依赖性抑制,浓度超过8μM时抑制能力没有明显增强,同时rhShh分子可以促进成纤维细胞迁移、抑制凋亡,促进瘢痕形成相关基因VEGF和Ⅰ型胶原酶、凋亡相关基因CyclinDl和Bcl-2高表达,cyclopamine作用与rhShh相反。3.紫草素对成纤维细胞的增殖能力有较强的抑制作用,当紫草素浓度达到5μM时,约50%左右的细胞受到抑制,浓度达到10μM时超过90%的细胞受到抑制,同时紫草素可以抑制细胞迁移,促进细胞凋亡,可以明显下调瘢痕形成相关基因VEGF和Ⅰ型胶原酶、凋亡相关基因CyclinD1和Bcl-2的表达;紫草素对Shh信号通路基因Ptch-1和Gli-1的表达有一定的抑制作用,在HHSF组抑制作用更明显。4.紫草素联合Shh信号通路抑制剂cyclopamine可以增强对成纤维细胞增殖的抑制,促进细胞凋亡,VEGF、Ⅰ型胶原酶和Bcl-2等相关基因下调更加明显。结论1.Shh信号通路在瘢痕修复过程中的成纤维细胞中呈激活状态。2.阻断Shh信号通路可以抑制成纤维细胞增殖,诱导成纤维细胞凋亡。3.紫草素可以抑制成纤维细胞过度增殖,同时下调VEGF、Ⅰ型胶原酶、cyclinD1、Bcl-2基因的表达水平。4.阻断Shh信号通路对紫草素抑制成纤维细胞增殖和诱导成纤维细胞凋亡有增效作用。

王畅^[7]（2016）在《青川复合物对人增生性瘢痕成纤维细胞作用的TGF-β1/Smad蛋白信号传导通路机制研究》文中指出目的：创面愈合一般要经历炎症、增殖和重塑三个相互重叠的阶段,并伴随瘢痕（Scar）的产生而结束。增生性瘢痕（hypertrophic scar,HS）基本发生于创伤后1个月,是皮肤深度烧伤、严重创伤后致局部组织的异常修复,常伴瘙痒、局部麻木和感觉异常,影响美观,而且易导致各种肢体及功能障碍。目前瘢痕的发病机制尚不完全清楚,临床上治疗方法HS的方法较多,但疗效不确切。青川复合物是由中药有效提取成分川芎素（阿魏酸钠）、青藤碱按2：3比例配置构成。两种有效提取成分均有抗炎、镇痛等多种药理作用。近年发现川芎素还有抗肝、肺、肾组织纤维化的作用,青藤碱亦能显着抑制肾间质纤维化。此外,我们前期实验组通过家兔瘢痕动物模型,发现川芎素、青藤碱按2：3比例配置的复合物能有效抑制家兔瘢痕增生。本实验拟通过体外培养人瘢痕增生成纤维细胞（human hypertrophic scar fibroblast,HSFb）,研究青川复合物对HSFb的增殖、凋亡及胶原合成的影响以及对TGF-β1/Smad蛋白信号传导通路中多个相关信号蛋白分子含量的影响,以明确青川复合物对HSFb的生物学作用并从信号传导通路初步探讨其可能的作用机理,为临床应用青川复合物防治HS提供实验依据。方法：1.HSFb的鉴定及传代培养细胞购买于上海素尔生物科技有限公司。通过HE染色、免疫细胞化学染色等方法对细胞进行鉴定,证实该细胞为人瘢痕增生成纤维细胞。使用含10%胎牛血清的DMEM培养基,37℃,5%C02饱和湿度下培养及传代,本实验采用4-6传代细胞。2.实验分组及MTT法测定各药物组的LC砷、最佳有效时间设立空白对照组,川芎素组、青藤碱组、青川复合物组等3个药物实验组；MTT法测定各组药物对HSFb的LC50及最佳有效时间；设定各药物组的高、中、低3个有效剂量。3.MTT法测定对HSFb增殖的影响MTT法检测各组药物对细胞增殖的影响。4.对HSFb形态、凋亡及凋亡相关蛋白的影响电镜观察各组药物对细胞超微形态结构的影响；TUNEL法检测各组药物对细胞凋亡的影响；免疫组化检测各组药物对细胞凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、Caspase-3表达的影响。5.对HSFb胶原合成的影响Western blot法检测药物对Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白合成的影响。6.对TGF-β/Smad信号传导通路的影响Western blot法检测对TGF-β/Smads信号传导通路中的重要信号分子TGF-β i,p-Smad2/3,p-Smad4和p-Smad7蛋白的影响：检测比较TGF-β1, p-Smad2/3、 p-Smad4和p-Smad7等信号分子对HSFb增殖、凋亡及胶原合成的影响。结果：1.HE染色及免疫组化鉴定购买的细胞株为人增生性瘢痕成纤维细胞（HSFb）.2.川芎素、青藤碱及青川复合物的HSFb的LC50分别为0.3075mg/ml、1.1285 mg/ml、0.938mg/ml;通过MTT法检测到各药物组作用于细胞的最佳抑制时间为48h;川芎素组高、中、低剂量设定为：0.003mg/ml,0.03 mg/ml,0.3 mg/ml;青藤碱组高、中、低剂量设定为：0.01mg/ml,0.1mg/ml, lmg/ml;青川复合物组高、中、低剂量设定为：0.008 mg/ml,0.08 mg/ml,0.8mg/ml,3.通过MTT法显示除低浓度青川复合物组以外,其余各组药物均能不同程度地抑制细胞增殖。4.川芎素、青藤碱及青川复合物作用于HSFb后,可引起HSFb的超微结构改变,如细胞体积变小,外形不规则,细胞核染色质聚集或核仁增大,粗面内质网减少,胞浆内出现空泡或凋亡小体；TUNEL法检测提示除低浓度的青藤碱组以外,其余各药物组能诱导细胞凋亡率增加;免疫组化法检测显示,青藤碱（中、高）组、青川复合物（高）及川芎素（高）组能下降细胞Bcl-2蛋白表达；中、高浓度的各组药物均能上调Bax及Caspase-3蛋白,且Bax升高幅度随浓度增加而增强。5.川芎素、青藤碱及青川复合物作用于HSFb后,Western blot法检测显示除低浓度川芎素对Colα1 （Ⅲ）蛋白表达无抑制作用以外,其他各组药物均能不同程度地抑（?）Colα1（Ⅰ）、Colα1 （Ⅲ）蛋白表达。6. Western blot法检测显示：（1）川芎素（高、中）组、青藤碱（高）组及青川复合物（高）组对HSFb的TGF-β1表达有抑制作用；（2）川芎素（高、中）组、青藤碱（高）组及青川复合物（高、中）组能抑制HSFb的P-Smad2/3表达,且抑制强度随浓度增加而增强；（3）川芎素（高、中）组、青藤碱（高）组及青川复合物（高、中）组能抑制HSFb中p-Smad4的表达；（4）川芎素（高、中）组、青藤碱（高）组及青川复合物（高）组能上调HSFb中p-Smad7的表达。青川复合物（高）、川芎素（高、中）、青藤碱（高）组在抑制细胞TGF-β1表达的同时,能显着抑常HSFb的增殖、显着诱导细胞凋亡和显着抑制Colα 1（I）、Colα1 （Ⅲ）蛋白表达；青川复合物（高、中）、川芎素（高、中）、青藤碱（高）组在抑制P-Smad2/3、 P-Smad4表达的同时,均能抑制Colα1（Ⅰ）、Colα1 （Ⅲ）蛋白表达。青川复合物（高）、川芎素（高、中）、青藤碱（高）上调P-Smad7含量的同时,均能诱导细胞凋亡、抑制一Colα1（Ⅰ）、Colα1 （Ⅲ）蛋白表达。结论：1.青川复合物从中浓度即0.08mg/ml开始能有效抑制1SFb的增殖,抑制强度随浓度增加而增强；2.青川复合物能影响HSFb的超微形态结构并诱导细胞凋亡；青川复合物促使Bc1-2蛋白的表达减弱,Bax及Caspase-3蛋白的表达增强,可能是其致HSFb细胞凋亡发生的分子基础；3.青川复合物能影响HSFb的生物学功能,包括抑制细胞Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的合成、减少TGF-β1蛋白的分泌；4.青川复合物可能通过抑制TGF-β1、p-Smad2/3、p-Smad4蛋白的表达,同时上调p-Smad7蛋白而阻碍TGF-β/Smad信号通路传导,进而发挥抑制HSFb的细胞增殖和胶原蛋白合成以及诱导细胞凋亡的作用。

王畅,高永翔^[8]（2016）在《中药抗瘢痕增生作用的实验研究进展》文中进行了进一步梳理动物及离体实验均发现多种单味中药、中药有效提取成分及中药复方制剂具有不同程度的抗瘢痕增生作用,有部分实验还从信号传导通路等层面对其抗瘢痕增生的机理进行了进一步说明,本文对近年来中药抗瘢痕增生作用的实验研究进行综述。

陈小婷^[9]（2014）在《不同浓度的苦参碱对体外培养人增生性瘢痕成纤维细胞的增殖抑制作用和对MMP-1、MMP-9表达的影响》文中研究指明目的:研究苦参碱对体外培养系中人增生性瘢痕成纤维细胞的增殖抑制作用和对MMP-1、MMP-9表达水平的影响，探讨苦参碱抑制瘢痕增生的作用机制，为其在临床上的应用提供理论依据。方法：取10例烧伤后的手术切除的增生性瘢痕（均处于烧伤后6个月—1年内），采用组织块法进行原代培养出增生性瘢痕成纤维细胞，取第3-7代处于对数生长期的细胞进行本实验。将浓度分别为0mmol/l、2.5mmol/l、5.0mmol/l、10.0mmol/l的苦参碱分别作用于上述处于对数生长期（此期各方面的性质均相对稳定）的人增生性瘢痕成纤维细胞，药物作用24h、48h后，以细胞增殖抑制率为指标，用MTT（四甲基偶氮唑蓝）比色法测定不同浓度的苦参碱对人增生性瘢痕成纤维细胞增殖的影响；通过酶联免疫吸附试验（Enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA）试剂盒检测加入上述不同浓度的苦参碱作用24h、48h后,细胞上清液中基质金属蛋白酶（MMP-1、MMP-9）表达水平。结果：①不同浓度苦参碱对体外培养的人增生性瘢痕成纤维细胞的生长有明显的抑制作用（p<0.05），并且呈现浓度依赖性和时间依赖性，其中以10mmol/l组中抑制率最强，药物作用24h和48h后的抑制率分别为34.9%、63.6%。②各浓度组苦参碱作用于体外培养系中的成纤维细胞24h和48h后，MMP-1、MMP-9的表达量与对照组相比增加，差异有统计学意义，p<0.05。结论：苦参碱对体外培养的人增生性瘢痕成纤维细胞具有抑制作用，在实验范围内呈现剂量依赖性；在实验范围内不同浓度的苦参碱能够促进基质金属蛋白酶（MMP-1、MMP-9）的表达，能够降解细胞外基质成分（Extracellular Matrix,ECM）。苦参碱在增生性瘢痕的防治上具有很好的应用前景。

吴宝玉,苏永华^[10]（2013）在《中医药防治瘢痕的机理研究》文中指出[目的]综述近10年来中医药防治瘢痕形成的机制方面的研究进展。[方法]通过检索近10年来中药防治瘢痕形成机制的中医药相关研究文献,从在体实验和离体实验两方面对中医药防治瘢痕的机制作一总结。[结果]中医药防治瘢痕的机制主要是通过对成纤维细胞,及其分泌的胶原的相关研究。其具体机制有中药可抑制瘢痕成纤维细胞生长,且呈浓度-时间依赖性,从而达到减少瘢痕组织的产生和并控制感染等并发症;另外,中药通过对Ⅰ、Ⅲ型胶原水平调控,调节胶原的合成,减少瘢痕成,并提高创面修复质量。[结论]中医药具有抗瘢痕的作用,在防治瘢痕方面具有一定优势,但有待于进一步规范研究方法,拓宽研究思路,使中医药在抗瘢痕的临床应用上有突破性进展。

二、苦参碱对人增生性瘢痕成纤维细胞合成胶原的影响（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、苦参碱对人增生性瘢痕成纤维细胞合成胶原的影响（论文提纲范文）

（1）基于网络药理学的白僵蚕治疗瘢痕的分子通路机理研究和临床研究（论文提纲范文）

（2）酸敏感离子通道3（ASIC3）调控炎症反应在热毒瘀阻型增生性瘢痕中的作用及机制研究（论文提纲范文）

（3）中药防治病理性瘢痕的作用及机制研究进展（论文提纲范文）

（4）氧化苦参碱对皮肤疾病的药理作用与临床应用研究进展（论文提纲范文）

（6）紫草素对皮肤成纤维细胞增殖、凋亡的调控及抑制增生性瘢痕形成的机制研究（论文提纲范文）

（7）青川复合物对人增生性瘢痕成纤维细胞作用的TGF-β1/Smad蛋白信号传导通路机制研究（论文提纲范文）

（8）中药抗瘢痕增生作用的实验研究进展（论文提纲范文）

（9）不同浓度的苦参碱对体外培养人增生性瘢痕成纤维细胞的增殖抑制作用和对MMP-1、MMP-9表达的影响（论文提纲范文）

（10）中医药防治瘢痕的机理研究（论文提纲范文）

四、苦参碱对人增生性瘢痕成纤维细胞合成胶原的影响（论文参考文献）

• [1]基于网络药理学的白僵蚕治疗瘢痕的分子通路机理研究和临床研究[D]. 李娜. 辽宁中医药大学, 2021(02)
• [2]酸敏感离子通道3（ASIC3）调控炎症反应在热毒瘀阻型增生性瘢痕中的作用及机制研究[D]. 孙子荔. 南京中医药大学, 2021(08)
• [3]中药防治病理性瘢痕的作用及机制研究进展[J]. 孙子荔,柳思宇,邹鸣立,冯艺,杜勇,杨敏烈,俞舜,袁正东,吴俊杰,吕国忠,袁凤来. 中国实验方剂学杂志, 2020(17)
• [4]氧化苦参碱对皮肤疾病的药理作用与临床应用研究进展[J]. 张明发,沈雅琴. 药物评价研究, 2020(04)
• [5]苦参碱对皮肤疾病的药理作用及其临床应用近况[J]. 张明发,沈雅琴. 抗感染药学, 2019(12)
• [6]紫草素对皮肤成纤维细胞增殖、凋亡的调控及抑制增生性瘢痕形成的机制研究[D]. 罗宏宾. 浙江中医药大学, 2017(08)
• [7]青川复合物对人增生性瘢痕成纤维细胞作用的TGF-β1/Smad蛋白信号传导通路机制研究[D]. 王畅. 成都中医药大学, 2016(05)
• [8]中药抗瘢痕增生作用的实验研究进展[J]. 王畅,高永翔. 中国民族民间医药, 2016(02)
• [9]不同浓度的苦参碱对体外培养人增生性瘢痕成纤维细胞的增殖抑制作用和对MMP-1、MMP-9表达的影响[D]. 陈小婷. 广西医科大学, 2014(10)
• [10]中医药防治瘢痕的机理研究[J]. 吴宝玉,苏永华. 浙江中医药大学学报, 2013(10)

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