一、COMPARISON BETWEEN YOUNG AND OLD PATIENTS WITH LUNG CANCER（论文文献综述）
王剑锋[1]（2021）在《冷消融联合中药治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床研究和实验研究》文中研究表明[研究背景]老年晚期非小细胞肺癌（NSCLC,nonsmall-cell lung cancer）具有极高的发病率和死亡率,对于驱动基因阴性的患者,化疗是指南推荐的基础治疗方案,然而很多老年晚期NSCLC患者身体储备较差不能化疗或不能耐受化疗副作用不得不停止化疗,还有部分患者化疗效果一般,化疗后很快出现进展,因此治疗手段相对局限。“冷消融联合中药”治疗模式在中医理论指导下,以中医辨证治疗为主线,以冷消融微创治疗为关键节点,具有低损伤、可持续的特点。前期诸多研究结论显示冷消融联合中药模式临床效果较好,然而针对老年患者这一特定人群的研究较少,冷消融联合中药这一治疗模式的疗效能否达到常规化疗水平,是否能够为老年晚期NSCLC患者,特别是不能化疗或者化疗效果不好的患者提供新的治疗选择,还需要进一步评价;同时通过总结该模式的“优势人群”特征,研究冷消融联合中药队列患者术后的治法和组方用药,以及作用机制有望进一步优化该治疗模式,增加患者获益。[研究目的]临床部分:1.评价冷消融联合中药模式治疗老年晚期NSCLC患者的疗效能否达到常规化疗水平,以期为这类患者特别是不能化疗或化疗效果不好的患者提供可持续、低损伤的治疗选择;2.总结冷消融联合中药治疗模式的“优势人群”特征,为临床决策提供参考;3.研究冷消融联合中药队列患者手术前后中医证候要素变化和治法组方规律,探索冷消融术后中医证候变化特点及适用方药,以期优化该模式提高治疗效果。实验部分:1.评价冷消融联合中药对比化疗、单纯冷消融和单纯中药干预老龄肺癌小鼠的疗效;2.基于免疫调控和血管生成研究冷消融联合中药干预老龄肺癌小鼠的作用机制。[研究内容]临床部分1.倾向得分匹配基线信息:基于多中心肺癌真实世界治疗数据,纳入316例样本,分为冷消融联合中药队列、化疗队列,使用倾向得分匹配方法减少混杂因素匹配87对;2.生存分析:比较两队列中位OS,中位PFS和生存率,COX回归筛选预后独立影响因素;3.筛选“优势人群”:通过Logistic回归分析“冷消融联合中药模式”的优势人群特征;4.评价疗效与安全性:评价两队列实体瘤疗效,客观缓解率、疾病控制率,KPS评分,不良反应;5.中医证素变化和组方治法研究:研究冷消融联合中药队列的中医证素变化和术后的治法组方规律。实验部分实验分为实验一和实验二两部分,两组造模、分组及干预相同。1.造模:建立老龄Lewis肺癌小鼠模型。2.分组:分别随机分组40只和45只老龄Lewis肺癌模型小鼠为①模型组,②冷消融联合中药组,③冷消融组,④化疗组,⑤中药组。3.干预:①模型组:仅造模,②联合组:冷冻消融手术和中药灌胃1次/天,共14天;③冷消融组:冷冻消融手术;④化疗组:腹腔注射顺铂3mg/kg,1次/周,共2周;⑤中药组:中药灌胃1次/天,共14天;隔天记录体质量并测量瘤径,非中药干预组予生理盐水灌胃,非化疗干预组予腹腔注射生理盐水,非冷消融干预组予切开缝合。4.指标:实验一观察生存期;实验二计算小鼠的脾脏和胸腺的脏器指数,肿瘤生长/转移抑制率,流式检测小鼠脾脏组织CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值;ELISA检测小鼠血清中IFNγ、IL-2、IL-10的表达;WB检测小鼠肺和肿瘤组织HIF-1α、VEGF、MMP-2和MMP-9的表达。[研究结果]临床部分1.冷消融联合中药队列（下文简称“联合队列”）和化疗队列分别入组96和220例,倾向得分匹配87对,两组中位OS分别为12个月和10.3个月（P>0.05）,两组6个月、1年、2年、3年生存率无显着差异（P>0.05）。2.匹配后联合队列和化疗队列中位PFS分别为4.7个月和4个月（P<0.05）,6个月无进展生存率分别为34.2%和18.4%（P<0.05）,联合队列患者PFS>6个月的机会是化疗队列的3倍。3.生存期影响因素分析:①联合队列,LY%是独立保护因素,CCI和临床分期是独立危险因素。②化疗队列,LY%和KPS是独立保护因素,NEUT%,KPS,CCI、NLR和临床分期是独立危险因素。4.优势人群特征:本研究中冷消融联合中药队列优势人群特征:年龄≤80岁且优势与年龄呈负相关;CCI评分≤9;Ⅲb、Ⅲc、Ⅳa期;LY%>20%。5.KPS评分:治疗后冷消融联合中药队列KPS>化疗队列患者KPS（P<0.05）。6.实体瘤疗效评价:联合队列的疾病控制率26.83%>化疗队列13.79%（P<0.05）。7.本次研究冷消融联合中药队列患者病位证素以肺、脾、肾为主;病性证素虚症以气虚、阳虚、阴虚为主,实证以血瘀、痰湿为主,冷消融术后血瘀、阳虚证素显着增加（P<0.05）;气虚用黄芪、五味子等;阴虚用麦冬、熟地等,健脾益肾用茯苓、白术等;阳虚用细辛、干姜等;血瘀用乳香、没药、三七等;痰湿用半夏、陈皮等;痰热用川贝母、浙贝母等。8.通过聚类分析得出与冷冻消融术后契合的新方组合:①乳香,没药,干姜,山楂;②赤芍,红花,细辛,干姜,五味子;③桃仁,赤芍,红花,细辛,干姜,体现温通活血化瘀治法。实验部分实验一1.冷消融联合中药组（简称“联合组”）小鼠平均生存期28d明显高于模型组19d、化疗组22 d（P<0.05）;冷消融组24 d、中药组23 d和化疗组间无统计学差异（P>0.05）实验二1.体质量:化疗组小鼠的体质量明显低于模型组（P<0.05）;联合组、冷消融组和中药组这三组小鼠体质量均明显高于化疗组（P<0.05）。2.瘤体质量:联合组、冷消融组和化疗组的小鼠瘤体质量均小于中药组和模型组（P<0.05）。3.转移肺结节数量:联合组、冷消融组和化疗组小鼠肺转移结节数量少于模型组（P<0.05）,冷消融组、化疗组和中药组肺转移结节数量多于联合组（P<0.05）。冷消融联合中药组、冷消融组、化疗组和中药组的肿瘤生长抑制率分别为32.95%、25.85%、22.16%和1.98%,肺转移抑制率分别为50%、28.91%、23.67%和34.12%。4.脏器指数:各组小鼠脾脏指数和胸腺指数均大于模型组（P<0.05）;冷消融组、化疗组、中药组脾脏指数和胸腺指数均小于联合组（P<0.05）。5.流式细胞术检测:联合组和冷消融组小鼠脾脏组织中CD4+的表达均高于模型组（P<0.05）;各组CD4+的表达均低于联合组（P<0.05）;各组CD8+的表达低于模型组（P<0.05）;各组CD4+/CD8+均低于联合组（P<0.05）;联合组和冷消融组CD4+/CD8+>1。6.ELISA 检测6.1 IL-2:联合组、冷消融组、化疗组>模型组（P<0.05）;联合组>冷消融组、化疗组和中药组（P<0.05）。6.2IL-10:各组IL-10的表达<模型组（P<0.05）;联合组<冷消融组、化疗组和中药组（P<0.05）。6.3IFN-γ:各组IFN-γ的表达>模型组（P<0.05）;化疗组和中药组<联合组（P<0.05）;冷消融组>化疗组、中药组（P<0.05）;7.Western Blot 检测7.1 VEGF和HIF-1α①肺组织:各组VEGF和HIF-1α表达<模型组（P<0.05）;各组小鼠VEGF的表达>联合组（P<0.05）;冷消融组和中药组肺组HIF-1α表达>联合组（P<0.05）,中药组HIF-1α表达>冷消融组（P<0.05）。②肿瘤组织:各组VEGF和HIF-1α表达<模型组（P<0.05）;各组VEGF的表达均>联合组（P<0.05）。各组HIF-1α的表达>联合组（P<0.05）。7.2 MMP-2和MMP-9①肺组织:MMP-2:各组小鼠MMP-2表达<模型组（P<0.05）;联合组<其他各组（P<0.05）。MMP-9:联合组、冷消融组和化疗组<模型组（P<0.05）;中药组>联合组（P<0.05）。②肿瘤组织:MMP-2:联合组、冷消融组和化疗组<模型组（P<0.05）。MMP-9:联合组、冷消融组和化疗组<模型组（P<0.05）;中药组>联合组（P<0.05）。[研究结论]1.对于老年晚期NSCLC患者,冷消融联合中药治疗模式在延缓病情进展、增强近期疗效、提高患者生存质量方面优于常规化疗,在总体生存获益方面相当,因此可以作为老年晚期NSCLC患者,特别是不能化疗或者化疗效果不好的患者的治疗选择。2.年龄<80岁,CCI评分≤ 9,肿瘤临床分期为Ⅲb、Ⅲc、Ⅳa期,LY%>20%的老年晚期NSCLC患者更适合接受冷消融联合中药模式治疗。3.冷消融联合中药模式治疗老年晚期NSCLC治法以益气、养阴、温阳、补肺、健脾、益肾等扶正治疗为主线,不同阶段兼顾活血化瘀、燥湿化痰等祛邪治法,同时老年晚期NSCLC患者,特别是冷消融术后的患者阳虚血瘀证候普遍存在,应重视温通活血化瘀治法。4.冷消融联合温通活血化瘀中药组方在延长生存期,抑制转移方面效果较好,其机制与促进抗肿瘤免疫,抑制肿瘤血管生成有关。
陈小华,袁帅,迟伟,张涛[2]（2021）在《年龄对于接受放疗的不可手术Ⅲ期非小细胞肺癌患者的预后价值：基于监测、流行病学和最终结果数据库的竞争风险分析》文中认为目的探讨监测、流行病学和最终结果（SEER）数据库中接受放疗的不可手术Ⅲ期非小细胞肺癌（NSCLC）患者数据,评估年龄对预后的意义。方法收集SEER数据库中2010年至2016年经过美国癌症联合会（AJCC）第7版分期标准诊断为ⅢA和ⅢB期未接受手术治疗、接受放疗的NSCLC患者资料,共17 117例纳入分析。根据最大选择检验确定年龄的最佳分界值为72岁,据此将患者分为年轻组（<72岁）（11 008例）和年老组（≥72岁）（6 109例）。比较两组的临床基本特征,采用Kaplan-Meier法进行总生存（OS）分析,并行log-rank检验。采用多因素Cox比例风险回归模型分析OS影响因素。采用累积发生函数（CIF）估算两组患者肺癌特异死亡率和其他原因死亡率,应用Fine-Gray竞争风险模型评价两组间死亡率差异,并对肺癌特异死亡影响因素进行分析。结果年老组患者中鳞状细胞癌比例高于年轻组[51.1%（3 123/6 109）比46.8%（5 154/11 008）,P<0.01],ⅢA期比例亦高于年轻组[67.4%（4 120/6 109）比60.1%（6 615/11 008）,P<0.01];年老组接受化疗患者比例低于年轻组[69.2%（4 226/6 109）比88.6%（9 748/11 008）,P<0.01]。年轻组患者的2年和5年OS率分别为39.2%和18.0%,年老组分别为32.4%和12.5%,两组OS差异有统计学意义（P<0.01）。多因素Cox回归分析显示,年龄、性别、人种、诊断年份、病理类型、T分期、N分期、未手术原因、化疗均为患者放疗后OS的独立影响因素（均P<0.05）,其中年龄（≥72岁比<72岁）的HR=1.13（95%CI 1.09～1.18）（P<0.01）。年老组2年和5年的肺癌特异死亡累积发生率分别为60.3%和75.7%,高于年轻组的55.9%和74.0%,两组肺癌特异死亡累积发生率差异有统计学意义（P<0.01）;年老组2年和5年的其他原因死亡累积发生率分别为7.3%和11.8%,高于年轻组的4.9%和8.0%,两组其他原因死亡差异有统计学意义（P<0.01）。根据竞争风险模型分析显示,年龄、性别、人种、诊断年份、病理类型、T分期、N分期、是否化疗均为影响不可手术Ⅲ期NSCLC患者接受放疗后肺癌特异死亡的独立影响因素,其中年龄（≥72岁比<72岁）的HR=1.07（95%CI 1.02～1.12）（P=0.002）。结论年龄是不可手术Ⅲ期接受放疗的NSCLC患者独立预后影响因素。年老患者预后差,其肺癌特异死亡和其他原因死亡的风险均升高。
郭雪涵[3]（2021）在《小细胞肺癌多因素预后分析及脑预防照射的疗效分析》文中研究表明目的:分析影响小细胞肺癌患者总生存（OS）、无进展生存（PFS）、无局部/区域复发生存（LRFS）、无远处转移生存（DMFS）的各项因素,寻找个体化预测小细胞肺癌患者预后的因素,为临床选择最佳的治疗方案及治疗模式提供参考。方法:收集2015年1月至2018年12月在河北医科大学第四医院放疗科收治的、符合入组的、接受化疗±放疗的小细胞肺癌患者241例,记录患者一般临床资料、实验室指标及治疗方案等。采用SPSS 23.0软件使用Kaplan-Meier法计算生存率,Log-rank检验进行单因素分析,Cox模型多因素分析,并详细分析174例局限期小细胞肺癌的各项临床病理生化因素与预后的关系。结果:随访截止至2021年1月10日,全组241例小细胞肺癌患者中位随访时间33个月（30.0-35.9个月）,失访6例,随访率97.5%。存活85例,死亡156例,中位生存时间21个月（18.1-23.9个月）。局限/广泛分期、近期疗效为OS的独立预后因素;T分期、TNM临床分期、治疗方式、近期疗效与脑预防照射（PCI）为PFS的独立预后因素。174例局限期小细胞肺癌患者中位OS 26个月（19.6-32.4个月）,6个月、1年、2年生存率分别为99.4%、84.5%、55.2%;中位PFS 15个月（12.3-17.7个月）,6个月、1年、2年无进展生存率90.8%、53.3%、33.4%;共64例（36.8%）患者出现局部/区域复发,6月、1年、2年无局部/区域复发生存率分别为97.1%、81.2%、60.5%;113例（64.9%）患者出现远处转移,6月、1年、2年无远处转移生存率分别为93.1%、59.0%、39.0%。单因素分析性别、疗前神经元特异性烯醇化酶（NSE）、近期疗效和PCI与OS相关;合并胸腔积液、单独T和N分期、TNM分期、疗前血清胃泌素释放肽前体（Pro-GRP）、疗前NSE水平、NSE下降程度、一线化疗周期数、近期疗效和PCI为PFS的预后影响因素;合并胸腔积液、单独T分期、疗前NSE水平、治疗方式、放疗介入时间、近期疗效和PCI是影响LRFS的相关因素;影响DMFS的因素有胸腔积液、单独T和N分期、TNM临床分期、疗前Pro-GRP、疗前NSE水平及NSE下降程度、近期疗效、PCI和局部区域状况。多因素分析中性别、近期疗效、一线化疗周期数及放疗介入时间是OS的独立预后因素;T分期、近期疗效和PCI是PFS和DMFS的独立预后因素;近期疗效和PCI是LRFS的独立预后因素。PCI可降低脑转移的发生,采用25Gy/10F分割方式的PCI较更高剂量可进一步降低脑转移的发生,延长PFS,但对OS无明显影响。PCI开始时间对预后无明显影响。男性患者、年龄≥60岁、T3+T4、N2、N3、临床分期III期、疗前血红蛋白减低的患者均未发现PCI能使OS获益的现象。结论:1.局限/广泛分期和近期疗效为小细胞肺癌OS的独立预后因素;T分期、TNM临床分期、治疗方式、近期疗效和PCI为PFS的独立预后因素。2.性别、近期疗效、一线化疗周期数、放疗介入时间是局限期小细胞肺癌OS的独立预后因素;T分期、近期疗效和PCI是PFS和DMFS的独立预后因素;近期疗效和PCI是LRFS的独立预后因素。3.局限期小细胞肺癌放化疗有效缓解后尽早给予25Gy/10F标准方案的PCI,对于年龄≥60岁、分期偏晚、疗前贫血的患者应慎重选择。
高建宝[4]（2020）在《老年荷瘤鼠PD-L1治疗抵抗及机制研究；晚期肿瘤诱导的CD45+EPC抑制CD8+T细胞抗原特异性免疫应答》文中研究表明研究背景:肿瘤发病率随年龄增加而升高,PD-1/PD-L1抗体阻断免疫检查点的治疗,目前已成为很多肿瘤治疗的新方法。但考虑到老年患者的机能下降和其它慢性疾病的发病率升高,他们使用药物容易产生各种毒副作用,所以老年肿瘤患者对很多药物的临床试验结果的影响被低估了,免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitor,ICI）在老年肿瘤患者的有效性存在争议。有研究报道,老年黑色素瘤患者使用Pembrolizumab后肿瘤进展率降低,老年患者反而治疗效果好,也有研究报道,高龄肿瘤患者无法从ICI治疗明显获益,甚至出现疾病超进展。那么,PD-1/PD-L1抗体治疗在老年肿瘤患者是否有效?我们将用动物实验及TCGA数据库、肿瘤组织芯片等进行相关研究。研究方法:我们采用小鼠PD-L1抗体敏感肿瘤模型——小鼠结肠癌MC38及CT26模型来探讨老年荷瘤鼠PD-L1抗体治疗的有效性。通过流式细胞分析各免疫细胞在老年及年轻荷瘤小鼠脾脏、外周血及肿瘤组织中的浸润及功能差异;通过肿瘤组织RNA-seq测序寻找老年荷瘤鼠疗效差的可能机制;通过回输年轻小鼠CD8<sup>+T细胞或NK细胞,联合PD-L1抗体治疗,发掘提高老年荷瘤鼠PD-L1抗体疗效的新途径。最后,使用TCGA数据库进行ss GSEA分析,探明NK细胞的浸润数量同患者年龄的关系,并采用组织芯片免疫荧光染色的方法进行验证。研究结果:我们在小鼠肿瘤模型中发现,与年轻鼠相比,老年鼠使用PD-L1抗体治疗无效,究其原因,可能是PD-L1抗体治疗无法提高老年鼠肿瘤浸润CD8<sup>+T细胞的杀伤功能,肿瘤中IFN-γ相关基因通路也没有因为使用PD-L1抗体而富集,可能与免疫衰老相关,回输年轻鼠CD8<sup>+T细胞也无法提高老年鼠PD-L1抗体疗效。老年鼠免疫衰老导致体内NK细胞数量显着减少,同时成熟NK细胞比例明显下降,回输年轻鼠NK细胞后,老年荷瘤鼠肿瘤浸润NK细胞和CD8<sup>+T细胞都明显增多,CD8<sup>+T细胞分泌IFN-γ的水平明显上升,可以有效恢复老年荷瘤鼠对PD-L1抗体的疗效,NK细胞在老年荷瘤鼠PD-L1抗体治疗中发挥了关键作用。临床数据显示,老年肿瘤患者肿瘤浸润NK细胞明显减少,可能提示这部分患者使用PD-1/PD-L1抗体治疗疗效较差,需要联合NK细胞回输来提高疗效。研究结论:老年鼠使用PD-L1抗体治疗是无效的,NK细胞在老年荷瘤鼠PD-L1抗体治疗中发挥了关键作用,联合年轻NK细胞回输可有效改善老年鼠PD-L1抗体治疗的疗效,老年肿瘤患者肿瘤浸润NK细胞减少,可能提示其对PD-1/PD-L1抗体治疗疗效较差,可以联合年轻NK细胞回输来提高疗效。研究背景:晚期肿瘤患者,机体免疫系统功能严重紊乱,再加上放化疗对机体免疫功能的损伤,免疫系统无法发挥正常的抗瘤功能,机体的疫苗免疫保护能力也明显降低,各种致病菌、病毒、真菌等机会性感染的发病率和致死率都显着增高,这提示我们晚期肿瘤患者的适应性免疫应答受损。研究方法:1.采用LLC及B16-OVA肿瘤细胞株皮下接种小鼠,分别于荷瘤后不同时间点感染LCMV或李斯特菌,感染后一周左右处死小鼠,荧光定量PCR法检测小鼠脾脏中病毒载量,细胞流式检测抗原特异性CD8+T细胞的比例和数量、IFN-γ和GZMB等细胞因子分泌功能。流式分选晚期荷瘤鼠感染LCMV 8天后脾脏中的抗原特异性CD8+T细胞,与荧光标记的靶细胞混合后共同回输给普通小鼠,流式检测抗原特异性CD8+T细胞在体内对靶细胞的杀伤功能。2.流式分选晚期荷瘤小鼠肝脏、脾脏、骨髓来源的CD45+EPC,体外与CFSE标记的CD8+T细胞共培养,流式检测CD45+EPC细胞对CD8+T细胞增殖功能的影响。CD8+OT-1细胞与CD45+EPC混合后回输给B16-OVA荷瘤鼠,流式检测CD8+OT-1细胞的增殖情况和TNF-α分泌功能。3.采用CD71清除抗体清除晚期荷瘤小鼠体内的EPC细胞,随后感染LCMV-Armstrong并回输P14 CD8+T细胞,流式检测清除EPC对抗原特异性CD8+T细胞的数量及增殖能力的影响。研究结果:1.晚期荷瘤小鼠对病毒的清除能力明显减弱,抗原特异性CD8+T细胞的数量减少,分泌的IFN-γ和GZMB等细胞因子减少,同时体内杀伤能力明显减弱。2.晚期荷瘤小鼠脾脏内大量扩增CD45+EPC细胞,抑制抗原特异性CD8+T细胞的增殖能力和杀伤功能。3.清除晚期荷瘤小鼠体内EPC细胞后,抗原特异性CD8+T细胞的数量及增殖功能恢复。研究结论:荷瘤晚期小鼠脾脏内CD45+EPC细胞大量扩增,其数量与MDSC相当,且具有抑制抗原特异性CD8+T细胞增殖和杀伤功能的能力,从而导致晚期荷瘤小鼠无法有效清除病原体感染。当用抗体清除这群细胞后,小鼠体内抗原特异性CD8+T细胞的增殖能力恢复,数量明显增加,其抗原特异性免疫应答的水平也显着提高。该研究揭示了肿瘤晚期患者容易发生感染的可能原因,为晚期肿瘤患者的抗感染治疗提供新的研究思路。
罗汶鑫,胡丹婧,李为民[5]（2020）在《年轻非小细胞肺癌的临床病理特征及预后研究》文中研究指明目的探讨年轻非小细胞肺癌（NSCLC）患者的临床病理特征及预后。方法纳入2008年至2014年华西医院收治的原发性NSCLC患者5 320例。根据年龄分为年轻组（≤45岁）、中青年组（46～60岁）、中老年组（61～75岁）和老年组（≥76岁）。对比分析不同年龄组患者的临床病理特征及总体生存期（OS）。结果年龄≤45岁的年轻NSCLC患者占NSCLC病例总数的12.1%。不同年龄组患者中,年轻组患者女性、非吸烟者及肺腺癌的比例最高（均P<0.001）,分别为49.9%、65.9%及74.0%;年轻组患者Ⅲ/Ⅳ期肿瘤的比例为84.3%,仅次于老年组患者（87.9%）,差异有统计学意义（P<0.001）。年轻组患者更多地接受手术（30.5%）和化疗（38.9%）,获得与其他三组患者相当的OS,差异无统计学意义（均P>0.05）。结论发生于年轻人群的NSCLC并不少见。年轻NSCLC患者具有独特的临床病理特征,即倾向于女性、非吸烟者及肺腺癌患者,以Ⅲ/Ⅳ期肿瘤为主。年轻NSCLC患者可选择积极的治疗方式,如手术和化疗,以获得较好的预后。
梁宇[6]（2020）在《年轻肺腺癌患者临床特征及基因突变特点研究》文中进行了进一步梳理目的全球肺癌的发病率正呈逐年上升趋势,其中腺癌所占的百分比日益升高。据统计,全球的肺癌平均初诊年龄在70岁左右,虽然肺癌仍以老年患者居多,但发病年龄的年轻化趋势愈加明显。结合现有研究数据,我们已知在非小细胞肺癌中,年轻患者疾病的发生有其独特的生物学特点。但年轻肺腺癌患者的基因组学特性和临床特征仍有待确定。本研究采用二代测序（"Next-generation"sequencing technology,NGS）技术对中国年轻肺腺癌患者的基因突变状态进行了统计分析,旨在阐明这一独特的疾病群体的临床特征和基因突变特点,从而指导临床实践,找到最佳干预措施,得到最好治疗效果。方法对2013年1月至2019年6月于青岛大学附属医院确诊的肺腺癌患者进行了筛选。选出其中184例腺癌病例进行NGS检测从而获得基因特征进行研究分析。其中小于等于45岁者为89例,大于45岁者为95例。并收集了这184例患者临床信息如下:年龄、性别、吸烟史、肿瘤分期、组织来源、基因突变频率。研究年龄与肺腺癌患者的一般临床特征及基因突变之间的关系。采用Pearson检验、Fisher精确检验和Student t检验分析两组间的基因突变情况和患者的特征。以P<0.05为差异有统计学意义。结果以45岁为分界线将184例病例划分为年轻组及老年组。在年龄、吸烟史、年龄分布上,年轻组与老年组有显着差异。年轻组吸烟者少,早期腺癌多。两组肿瘤标本来源差异无统计学意义。根据年龄分组对184例肺腺癌患者的驱动基因突变频率进行了分析,揭示了年龄小于等于45岁的年轻组患者的独特基因特征。其中间变淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase,ALK）融合基因和人表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor 2,HER2）基因的突变频率较高与年龄相关。而鼠类肉瘤病毒癌基因（kirsten rat sarcoma viral oncogene,KRAS）、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶11(（serine/threonine kinase 11,STK11）和表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）20号外显子突变的趋势则相反,这些突变在年龄大于45岁的老年组中更为常见。此外,年轻组EGFR基因突变同时伴有肿瘤蛋白p53（tumor protein p53,TP53）基因突变较老年组更为普遍（81.6%比44.9%）。这可能使其应用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI）后疗效较差。结论在本研究中,NGS分析显示45岁以下的年轻腺癌患者具有某些独特的基因突变特点并且可能具有不同的肿瘤发生机制。年龄小于45岁的肺癌患者的预后可能比老年患者的预后差。在年轻患者中发现EGFR/TP53共突变的频率较高,这些独特的基因组学特征对临床治疗有重要的指导意义。年轻肺腺癌患者是一个较少被研究的人群,同时也是一个拥有丰富可靶向基因突变的特殊群体,对于这部分患者,应强烈建议进行高通量测序,以指导个性化管理,实现精准治疗。随着基因突变位点检测方式及靶向药物的研发的迅猛发展,这部分患者在生存上的获益仍将大大延长。
张妍妍[7]（2020）在《老年非小细胞肺癌患者的临床病理特征及预后分析》文中研究说明目的回顾性分析（≥65岁）老年NSCLC患者的临床及病理学特征,了解初治时可能会影响老年NSCLC患者预后的个体、肿瘤及炎症相关的多方面因素。以期为今后的临床工作提供详实、可靠的研究数据,为临床医生全面、准确评估老年肺癌患者的预后提供参考。方法本研究将2016年1月至2017年12月在陕西省肿瘤医院就诊且经组织病理学明确诊断为原发性NSCLC的257例老年患者（≥65岁）作为研究对象。通过医院信息管理系统查阅并记录患者的性别、年龄、吸烟指数（SI）、体重指数（BMI）、ECOG评分、病变部位、恶性胸腔积液（MPE）、远处器官转移、TNM分期、组织学类型、肿瘤分化程度、基因突变状态、炎症指标等临床资料。通过外周血中性粒细胞（NEUT）、淋巴细胞（LYM）与血小板（PLT）,计算粒淋比（NLR）、血小板/淋巴细胞比值（PLR）、系统免疫炎症指数（SII）等炎症复合指标。采用电话、门诊复查、信访等方式进行随访,同时查询本院患者服务中心的随访资料获取生存数据,随访截止日期2019年12月31日。所有病例数据均使用SPSS 25.0统计学软件处理和分析。根据ROC曲线确定炎症复合指标（NLR、PLR、SII）预测患者总生存期（OS）的最佳截止值,根据截止值将患者分为低组和高组。运用寿命表法估算总体病例数据的1年、2年累积生存率。应用Kaplan-Meier法进行单因素生存分析,Log-rank检验评价生存差异,并绘制生存函数曲线。COX比例风险回归模型对单因素分析中有统计学意义的变量进行分析以确定影响预后的独立危险因素。以P<0.05为差异有统计学意义。结果1、临床病理特征符合纳入标准的老年NSCLC患者共257例,男女性别比例达3.15:1。年龄范围为6587岁,高发年龄段为6575岁（72.0%,185/257）。有吸烟史者161例（62.6%,161/257）,“SI>400支/年”者141例（87.6%,141/161）。低BMI（<18.5 kg/m2）组29例（11.3%）,正常BMI（18.523.9kg/m2）组161例（62.6%）,高BMI（≥24.0kg/m2）组67例（26.1%）。ECOG评分01分者164例（63.8%）,评分≥2分者93例（36.2%）。肿瘤原发灶多位于右肺（56.8%,146/257）。60例（23.3%）患者就诊时合并MPE,85例（33.1%）患者确诊时已有远处器官转移。初步诊断时228例（88.7%）处于中晚期（Ⅲ-Ⅳ期）,早期（I-II期）29例（11.3%）。腺癌为主要的组织学类型（55.3%,142/257）,其次为鳞癌（40.9%,105/257）。肿瘤组织多处于低分化（Ⅲ级）,占55.7%（143/257）。EGFR基因检测者113例,突变率为39.8%（45/113）,以19-del和21-L858R突变最多见,且存在1例20-S768I和21-L861Q双突变。根据ROC曲线确定的炎症复合指标（NLR、PLR、SII）预测患者OS的最佳截止值分别为3.99、106.23、787.28。2、预后生存分析对总体病例数据进行分析,257例老年NSCLC患者的中位生存时间（MST）为14.4个月,1年、2年累积生存率分别是66%、31%。单因素生存分析结果显示:性别、年龄、BMI、病变部位、组织学类型、EGFR突变状态对老年NSCLC患者的预后无显着影响（P>0.05）;SI、ECOG评分、MPE、远处器官转移、TNM分期、肿瘤分化程度、炎症复合指标（NLR、PLR、SII）与老年NSCLC患者的预后显着相关（P<0.05）。多因素生存分析结果显示:MPE、远处器官转移、TNM分期、肿瘤分化程度、NLR是影响老年NSCLC患者OS的独立危险因素（P<0.05）。初诊时合并MPE的老年NSCLC患者预后较差,死亡风险是无MPE患者的1.804倍;初诊时存在远处器官转移患者的死亡风险是未转移患者的1.579倍;TNM分期处于中晚期（Ⅲ-Ⅳ期）患者的死亡风险是早期（Ⅰ-Ⅱ期）患者的2.336倍;肿瘤低分化（Ⅲ级）患者的死亡风险是高中分化（ⅠⅡ级）患者的1.888倍;炎症复合指标“NLR≥3.99”的老年NSCLC死亡风险较高,是“NLR<3.99”患者的1.974倍。结论1、我中心老年NSCLC男女性别比例较高,高发年龄段为6575岁;肿瘤原发灶多位于右肺,病理类型以腺癌最常见,肿瘤组织细胞多呈低分化（Ⅲ级）;确诊时多处于中晚期（Ⅲ-Ⅳ期）,远处器官转移以骨和脑多见;EGFR基因以19-del和21-L858R突变多见,且存在联合突变的情况。2、初诊时合并MPE、存在远处器官转移、TNM分期晚、肿瘤组织低分化、NLR高水平与老年NSCLC患者预后不良密切相关,是影响患者OS的独立危险因素,应将其纳入老年NSCLC的临床研究设计和治疗决策过程中。3、炎症复合指标（NLR、PLR、SII）有望成为评估老年NSCLC患者预后的有效预测因子,与患者的预后呈负相关,初诊时水平越高,预后越差;尤其初治时外周血NLR检测对老年NSCLC患者预后风险的评估具有较高的价值。
张云魁[8]（2020）在《RNSCLC-PRSP软件预测可切除T1-3N0-2M0非小细胞肺癌患者预后风险及生存》文中进行了进一步梳理目的分析可能影响可切除T1-3N0-2M0[依据第八版美国癌症联合委员会（AJCC）/国际抗癌联盟（UICC）肺癌原发肿瘤-区域淋巴结-远处转移（TNM）分期]非小细胞肺癌（NSCLC）患者预后的相关临床病理特征,开发软件实现预测患者预后风险与生存,为临床医师评估可切除T1-3N0-2M0 NSCLC患者预后且制定综合治疗方案提供参考。方法（1）在美国监测、流行病学与最终结果（SEER）数据库中筛选仅行手术治疗且TNM分期为T1-3N0-2M0的NSCLC患者。（2）收集可能影响患者预后的临床病理特征及患者生存结局与生存时间,建立生存资料数据集。（3）给予临床病理特征（变量）编码与赋值。（4）基于生存资料数据集,采用Kaplan-Meier分析及Log-rank检验对各临床病理特征不同亚群行生存率估计及生存曲线比较,筛选影响患者预后的临床病理特征。（5）在生存资料数据集中,随机抽取70%患者为训练集,其余患者为测试集。（6）基于训练集,采用Cox比例风险回归模型识别患者独立预后影响因素。（7）基于训练集,采用树模型分析对各预后影响因素的预后预测重要性进行排序,进一步验证Cox比例风险回归模型统计学结果。（8）基于训练集,采用Cox比例风险回归模型构建预后指数（PI）方程,进而得出每位患者PI值。依据PI值分位数,且采用Kaplan-Meier分析及Log-rank检验,可将患者分为具有生存率显着差异的低危、中危、高危三个风险组,并得出各风险组平均、中位生存期及1-5年生存率估计值。进而构建患者预后风险及生存预测模型。（9）基于测试集验证模型。（10）开发RNSCLC-PRSP软件实现模型对患者预后风险及生存预测。（11）临床医师登录特定网站,免费注册并登录软件后,选择患者相应临床病理特征,即可获得患者预后风险与生存预测结果。结果（1）临床病理特征不同亚群生存率估计及生存曲线比较。女性生存率高于男性（P<0.05）。年龄≤65岁患者生存率高于年龄>65岁患者（P<0.05）。其它种族人群生存率高于白人或黑人（P<0.017）。区域淋巴结（N）分期中,从N2至N1至N0期,患者生存率依次增高（P<0.017）。区域淋巴结阳性数（NPLNs）中,从N≥4至1≤N≤3至N=0,患者生存率依次增高（P<0.017）。肺叶切除术（LET）生存率高于亚肺叶切除术（SLET）或全肺切除术（PET）（P<0.017）。原发肿瘤位于肺中叶（ML）生存率高于肺下叶（LL）（P<0.008）。肿瘤组织病理分级从高分化（Ⅰ）至中分化（Ⅱ）至低分化（Ⅲ）,生存率依次降低（P<0.008）;高分化（Ⅰ）生存率高于未分化（Ⅳ）（P<0.008）。肿瘤组织病理分型从鳞癌（S）至腺癌（AC）至支气管肺泡腺癌（BAA）,生存率依次增高（P<0.005）;从S至AC至其它组织病理类型,生存率依次增高（P<0.005）;BAA与其它组织病理类型生存率均高于腺鳞癌（ASC）（P<0.005）。单身、已婚、离异患者生存率均高于丧偶患者（P<0.005）。肿瘤侵犯[原发肿瘤（T）分期)]中,从 T3 Inv 至 T2 Centr 至 T2 Visc PI 至 Tlass 生存率依次增高（P<0.005）;从 T3 Satell至 T2 Visc PI至Tlass生存率依次增高（P<0.005）。肿瘤大小（T分期）中,从T2a>3-4、T2b>4-5、T3>5-7至Tlc>2-3至T1b>1-2、Tl≤1生存率依次增高（P<0.003）。（2）基于训练集,采用Cox比例风险回归模型,发现性别、年龄、N1期、区域淋巴结采样数（NELNs）（6<N≤12）、NELNs（N>12）、NPLNs（1≤N≤3）、NPLNs（N≥4）、LET、原发肿瘤位于肺上叶（UL）、原发肿瘤位于 ML、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、AC、S、ASC、已婚、离异、T3 Inv、T3Satell、T2a>3-4、T2b>4-5、T3>5-7为患者独立预后影响因素。（3）基于训练集,采用树模型分析对各预后影响因素的预后预测重要性进行排序,其结果与Cox比例风险回归模型结论一致。（4）基于训练集,采用Cox比例风险回归模型,构建PI方程:PI=∑βixi=0.379X1-0.403X2-0.267X51-0.167X61-0.298X62+0.460X71+0.617X72-0.344X81-0.105X91-0.243X92+0.305X101+0.508X102+0.754X103+0.143X111+0.170X112+0.434X113-0.327X122-0.247X123+0.517X133+0.340X134+0.457X143+0.419X144+0.407X145。（5）基于训练集,得出每位患者PI值。依据PI值分位数,将患者分为低危、中危、高危三个风险组。PI<0.11为低危组,0.11≤PI<0.79为中危组,PI≥0.79为高危组。采用Kaplan-Meier分析及Log-rank检验,得知从低至中至高危组,生存率依次降低（p<0.017）,同时得出各风险组平均、中位生存期及1-5年生存率估计值。平均、中位生存期估计值低危组分别为90.16个月、115.00个月,中危组分别为63.86个月、47.00个月,高危组分别为42.93个月,24.00个月。1、2、3、4、5年生存率估计值低危组分别为94.1%、87.0%、79.0%、73.5%、68.2%,中危组分别为 83.9%、69.3%、58.9%、49.1%、43.8%,高危组分别为68.6%、49.7%、41.6%、32.6%、26.8%。进而构建预后风险及生存预测模型。（6）基于测试集行模型验证,发现模型效果良好。（7）开发RNSCLC-PRSP软件,实现模型对可切除T1-3N0-2M0 NSCLC患者预后风险及生存预测。临床医师可登录网站http://www.rnsclcpps.com,免费注册并登录软件后,选择患者相应临床病理特征,即可获得患者预后风险与生存预测结果。结论通过对可切除T1-3N0-2M0 NSCLC患者预后影响因素分析,预后风险分组及相应生存预测,我们开发了新型预后预测软件。该软件使得临床医师能够方便、快捷、全面、确切的预测可切除T1-3N0-2M0 NSCLC患者预后风险及相应生存,为临床医师给予患者制定综合治疗方案提供参考。
南巧峰[9]（2020）在《老年综合评估对肺癌患者生活质量评价及干预策略研究》文中研究指明目的:通过对比老年肺癌患者与肺部良性疾病患者的老年综合评估结果,分析其相关因素,旨在评价老年综合评估对老年肺癌患者生活质量影响的价值,为改善老年肺癌患者生活质量提供依据。方法:收集2019年1月至2019年6月于陕西省人民医院呼吸内科住院治疗的老年（≥65岁）患者,其中肺癌61例设为实验组,肺部良性病变55例为对照组,共116例。在患者入院48小时内进行老年综合评估和生活满意度评价,评估表包括:BI指数、GDS、MMSE、MNA-SF、LSIB,并收集患者一般资料:性别、年龄、吸烟史、文化程度、BMI、合并慢性疾病数量及服用药物种类等病史信息。将观察组中评估结果至少1项异常的患者设为干预组,评估结果无异常者设为未干预组。根据评估结果对干预组患者进行针对性的干预。6个月后,回访干预后患者生活满意度。整理数据,分析观察组及对照组CGA结果,并对比干预组干预前及干预后生活满意度差异,分析干预措施对生活质量改善的有效性。统计学方法:应用SPSS19.0软件包,正态分布的计量资料用（`X±s）表示,组间比较采用t检验,不满足正态分布的资料采用百分位数表示,相关性使用卡方检验或非参数检验。以P<0.05为有统计学意义。结果:1.一般资料比较:观察组与对照组性别、年龄、文化程度、BMI、合并慢性疾病数量等比较无显着性差异（P<0.05）。2.通过MNA-SF表对入组患者营养状态评估统计分析显示:观察组存在营养不良风险和营养不良的发生率为59%,对照组为32.7%。两组间营养状况有显着性差异（P<0.05）。3.通过GDS表对患者抑郁状态评估统计分析显示:观察组出现抑郁的发生率为34.6%,对照组为22.7%。卡方检验后发现两组间抑郁状况存在显着性差异（P<0.05）。4.通过BI指数对患者日常活动能力评估统计分析显示:观察组BI存在依赖的发生率为31.2%,对照组为23.6%。观察组与对照组BI指数存在显着性差异（P<0.05）。5.通过MMSE对认知能力评估统计分析显示:观察组中认知障碍的发生率为26.2%,轻度、中度、重度患者分别为11例（18.0%）、3例（4.9%）、2例（3.3%）。对照组中认知障碍发生率9.1%。进行统计学分析,结果显示观察组与对照组认知能力存在显着性差异（P<0.05）。6.观察组共36例患者入院时存在1项及以上功能障碍（干预组36人）,对比干预前及干预后6月随访的生活满意度存在显着性差异（P<0.05）。结论:1.老年综合评估对老年肺癌患者的评价具有综合、全面等优势,缺点是评估耗时,需进一步优化。2.老年肺癌患者较老年肺部良性病变者更容易发生营养不良、抑郁、日常活动能力下降、认知功能障碍。3.根据老年综合评估的评估结果对老年肺癌患者进行针对性的干预,有利于改善老年肺癌患者生活质量,具有一定的临床价值。
瞿宝溪[10]（2020）在《老年晚期NSCLC靶向治疗与化疗的有效性与安全性分析》文中指出目的近几十年来,对老年晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的全身治疗建议给予支持治疗或单药化疗,最近多个临床试验的亚组分析结论提出以铂为基础的双药化疗可以提高老年患者的生存率。但是,因为器官功能逐渐减退以及年龄相关并发症的发生,老年患者无法像年轻人一样耐受化疗的不良反应,指南建议在明确肿瘤靶点后建议予靶向治疗,应用于老年晚期NSCLC患者中的靶向治疗毒性似乎比化疗低,但每种靶向治疗药物都有其特定的不良反应,其有效性和安全性需要在临床研究中进一步的证实。鉴于目前关于老年晚期NSCLC化疗和靶向治疗的资料较少,因此本研究通过Meta分析的方式比较靶向治疗和化疗在老年晚期NSCLC的有效性和安全性。方法本研究系统地搜索Pubmed,Cochrane library,Embase数据库,中国知网,万方数据库中关于成年人和老年人晚期NSCLC化疗和靶向治疗的临床研究。检索时限为2008年1月1日-2019年10月30日。提取各研究中化疗组和靶向治疗组的无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS）,疾病控制率（DCR）、客观反应率（ORR）和不良反应（AEs）发生率,不良反应包括皮疹、腹泻、皮肤干燥、黏膜炎、脱发、转氨酶升高、贫血、中性粒细胞减少、血小板减少、乏力。并使用Revman Manage-5.3软件进行结果分析。结局指标包括靶向治疗组和化疗组的PFS,OS,DCR,ORR,AEs发生率。其中时间-事件型数据（PFS和OS）的效应指标为危险比（HR）,计数资料（ORR）的效应指标为比值比（OR）,不良反应发生率和疾病控制率（DCR）的效应指标为相对危险度（RR）,同时计算每个效应指标95%可信区间（CI）。结果本研究一共纳入32篇关于晚期NSCLC化疗与靶向治疗的文献,其中老年晚期NSCLC的研究共4篇,1篇研究中有关于老年亚组的相关目标数据,1线治疗相关研究共18篇,2线治疗相关研究共7篇。在老年（年龄≥65岁）晚期NSCLC治疗中,靶向治疗相比于化疗可以改善患者的OS（HR:0.79,95%CI:0.63-0.98,P=0.04）;但化疗对于靶向治疗可以改善患者PFS（HR:1.05,95%CI:0.72-1.54,P=0.79）,两者间无显着性统计学差异。在成年（年龄≥18岁）晚期NSCLC治疗中,与化疗相比较,靶向治疗可以改善患者的PFS（HR:0.72,95%CI:0.57-0.90,P=0.0003）,OS（HR:0.91,95%CI:0.85-0.98,P=0.01）,ORR（OR:2.84,95%CI:2.03-3.96,P<0.00001）,DCR（RR:1.16,95%CI:1.05-1.28,P=0.004）,两者间有显着性统计学差异;当化疗和靶向治疗作为1线治疗方案时,对于改善患者PFS（HR:0.53,95%CI:0.44-0.64,P<0.00001）,OS（HR:0.91,95%CI:0.83-1.0,P=0.04）,ORR（OR:2.77,95%CI:1.79-4.29,P<0.00001）,靶向治疗优于化疗;当化疗和靶向治疗作为2线治疗方案时,对于改善患者PFS（HR:1.02,95%CI:0.69-1.50,P=0.92）,化疗优于靶向治疗,但两者间无显着性统计学差异,对于改善患者ORR（OR:2.41,95%CI:1.39-4.16,P=0.002）,靶向治疗优于化疗。在成年组,靶向治疗组的不良反应总体发生率低于化疗组;其中皮疹、腹泻、皮肤干燥、转氨酶升高的发生率,靶向治疗组高于化疗组;黏膜炎、脱发、贫血、中性粒细胞减少、血小板减少、乏力的发生率化疗组高于靶向治疗组。结论:上述分析结果提示对于老年晚期NSC LC患者而言,靶向治疗可以改善患者OS;对于成年晚期NSCLC,当靶向治疗作为1线治疗方案时,可以改善患者PFS,OS,ORR,DCR;作为2线治疗方案时,靶向治疗晚期NSCLC的有效性需谨慎解释;对于成年晚期NSCLC患者总体而言,与化疗相比,靶向治疗不良反应发生率较少。
二、COMPARISON BETWEEN YOUNG AND OLD PATIENTS WITH LUNG CANCER（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、COMPARISON BETWEEN YOUNG AND OLD PATIENTS WITH LUNG CANCER（论文提纲范文）
（1）冷消融联合中药治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床研究和实验研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一章 文献综述 |
| (一) 老年晚期非小细胞肺癌的现代医学治疗进展 |
| 1. 肺癌的流行病学 |
| 2. 老年患者的特殊性 |
| 3. 老年晚期非小细胞肺癌的主要治疗措施 |
| 4. 讨论 |
| 参考文献 |
| (二) 老年晚期非小细胞肺癌的中医治疗进展 |
| 1. 中医对老年晚期非小细胞肺癌的认识 |
| 2. 老年晚期非小细胞肺癌患者的中医特征 |
| 3. 老年晚期非小细胞肺癌的中医治疗原则 |
| 4. 老年晚期非小细胞肺癌的中医治疗作用 |
| 5. 冷消融联合中药模式是中西医结合模式的创新探索 |
| 6. 中医药治疗老年晚期非小细胞肺癌的优势与不足 |
| 7. 中医药治疗晚期肺癌的展望 |
| 参考文献 |
| 第二章 冷消融联合中药治疗老年晚期非小细胞肺癌的队列研究和中医证素治法分析 |
| 前言 |
| 研究一 冷消融联合中药治疗老年晚期非小细胞肺癌的队列研究和优势人群特征分析 |
| 1. 研究目的 |
| 2. 研究内容 |
| 3. 研究结果 |
| 研究二 冷消融联合中药队列患者术后证素变化和治法组方分析 |
| 1. 研究目的 |
| 2. 研究内容 |
| 3. 研究结果 |
| 讨论 |
| 1. 基于真实世界数据的多中心队列研究方法 |
| 2. 冷消融联合中药模式是中西医结合模式的创新探索 |
| 3. 冷消融联合中药模式是局部与全身治疗的有机统一 |
| 4. 多中心回顾性队列研究结果分析 |
| 5. 不同治疗方法优势人群特征分析 |
| 6. 冷消融术后患者的证素变化分析 |
| 7. 冷消融术后的治法组方规律分析 |
| 8. 临床部分的研究小结 |
| 第三章 冷消融联合中药干预老龄Lewis肺癌小鼠的疗效和机制研究 |
| 前言 |
| 实验一 冷消融联合中药对老龄Lewis肺癌荷瘤小鼠生存期的影响 |
| 1. 实验材料、方法和技术路线图 |
| 2. 实验结果 |
| 实验二 冷消融联合中药对老龄Lewis肺癌荷瘤小鼠转移作用及机制研究 |
| 1. 实验材料、方法和技术路线图 |
| 2. 实验结果 |
| 讨论 |
| 1. 转移是老年晚期非小细胞肺癌患者治疗失败和死亡的最主要原因 |
| 2. 血管生成和免疫抑制是转移的重要机制 |
| 3. “温通活血化瘀”治法抑制转移的理论探讨 |
| 4. 醒消丸是“温通活血化瘀”治法的代表方剂 |
| 5. 基于“阳化气,阴成形”理论探讨冷消融联合中药抑制转移过程 |
| 6. 实验研究的结果分析 |
| 7. 实验部分的研究小结 |
| 结语 |
| 1. 研究结论 |
| 2. 创新与不足 |
| 3. 思考与展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录1 病例报告表 |
| 附录2 ECOG和KPS评分标准 |
| 附录3 |
| 个人简历 |
（3）小细胞肺癌多因素预后分析及脑预防照射的疗效分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 英文缩写 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 小细胞肺癌的脑预防照射 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（4）老年荷瘤鼠PD-L1治疗抵抗及机制研究；晚期肿瘤诱导的CD45+EPC抑制CD8+T细胞抗原特异性免疫应答（论文提纲范文）
| 缩略语表 |
| 老年荷瘤鼠PD-L1抗体治疗抵抗及机制研究 |
| Abstract |
| 摘要 |
| 第一章 前言 |
| 第二章 老年荷瘤鼠PD-L1抗体治疗抵抗 |
| 2.1 材料与方法 |
| 2.2 结果 |
| 2.3 讨论 |
| 第三章 PD-L1抗体治疗无法提升老年荷瘤鼠肿瘤内CD8~+T细胞杀伤功能 |
| 3.1 材料与方法 |
| 3.2 结果 |
| 3.3 讨论 |
| 第四章 年轻/老年荷瘤鼠肿瘤浸润免疫细胞组成对比 |
| 4.1 材料与方法 |
| 4.2 结果 |
| 4.3 讨论 |
| 第五章 回输年轻NK细胞可恢复老年荷瘤鼠PD-L1抗体治疗的有效性 |
| 5.1 材料与方法 |
| 5.2 结果 |
| 5.3 讨论 |
| 第六章 临床肿瘤样本中NK细胞浸润数量随年龄增加而降低 |
| 6.1 材料与方法 |
| 6.2 结果 |
| 6.3 讨论 |
| 全文结论 |
| 参考文献 |
| 晚期肿瘤诱导的CD45~+红系前体细胞抑制机体CD8~+T细胞抗原特异性免疫应答 |
| Abstract |
| 摘要 |
| 第一章 前言 |
| 第二章 晚期荷瘤小鼠CD8~+T细胞抗原特异性免疫应答水平降低 |
| 2.1 材料与方法 |
| 2.2 结果 |
| 2.3 讨论 |
| 第三章 脾脏中增加的CD45~+CD71~+Ter119~+红系前体细胞具有免疫抑制作用 |
| 3.1 材料与方法 |
| 3.2 结果 |
| 3.3 讨论 |
| 第四章 体内抗体清除CD45~+EPC细胞可以恢复CD8~+T细胞功能 |
| 4.1 材料与方法 |
| 4.2 结果 |
| 4.3 讨论 |
| 全文结论 |
| 参考文献 |
| 文献综述 免疫检查点抑制剂在老年肿瘤患者的应用 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
| 致谢 |
（6）年轻肺腺癌患者临床特征及基因突变特点研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 材料与方法 |
| 1 研究对象 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 临床样本 |
| 2.2 基于NGS的分析 |
| 3 统计学处理 |
| 结果 |
| 1 分组原则 |
| 2 一般临床特征 |
| 3 基因突变特征 |
| 3.1 两组EGFR基因突变比较 |
| 3.2 两组KAS基因突变比较 |
| 3.3 两组ALK基因重排比较 |
| 3.4 两组HER2和STK11 基因突变比较 |
| 3.5 对TP53基因突变的研究 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 综述参考文献 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
| 缩略词表 |
| 致谢 |
（7）老年非小细胞肺癌患者的临床病理特征及预后分析（论文提纲范文）
| 缩略语表 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 文献回顾 |
| 1 个体相关因素 |
| 2 肿瘤相关因素 |
| 3 炎症相关指标 |
| 4 小结 |
| 1 材料 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 纳排标准 |
| 1.3 临床资料采集 |
| 2 方法 |
| 2.1 随访 |
| 2.2 观察指标 |
| 2.3 统计学方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 临床病理特征 |
| 3.2 总体生存状况 |
| 3.3 单因素生存分析 |
| 3.4 COX多因素回归分析 |
| 4 讨论 |
| 4.1 个体相关因素对OS的影响 |
| 4.2 肿瘤相关因素对OS的影响 |
| 4.3 炎症复合指标对OS的影响 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 个人简历和研究成果 |
| 个人简历 |
| 攻读学位期间取得的研究成果 |
| 致谢 |
（8）RNSCLC-PRSP软件预测可切除T1-3N0-2M0非小细胞肺癌患者预后风险及生存（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 序言 |
| 资料与方法 |
| 1. 资料 |
| 2. 方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 可切除非小细胞肺癌预后影响因素 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间研究成果 |
| 缩略词 |
| 附录 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（9）老年综合评估对肺癌患者生活质量评价及干预策略研究（论文提纲范文）
| 缩略词表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 文献回顾 |
| 1 综合评估是老年肺癌患者综合治疗的需要 |
| 2 临床现有评估方法的优势和缺陷 |
| 3 老年综合评估的应用和优势 |
| 研究对象及方法 |
| 1 研究对象 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 一般资料统计 |
| 2.2 老年综合评估内容及干预方法 |
| 2.3 肺癌患者生活质量评估内容及方法 |
| 2.4 研究路线图 |
| 3 统计学方法 |
| 研究结果 |
| 1.临床资料基线对比统计结果: |
| 2.老年综合评估表统计结果 |
| 2.1 营养状况的比较 |
| 2.2 抑郁状况比较 |
| 2.3 日常活动能力状况比较 |
| 2.4 认知能力状况比较 |
| 3.干预前后生活质量评价差异统计结果: |
| 讨论 |
| 1 老年肺癌患者进行CGA的必要性 |
| 2 综合评估对改善生活质量的关系 |
| 3.CGA与其他肿瘤常用评估工具的比较 |
| 4.CGA评估工具的优化 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附件 |
| 个人简历和研究成果 |
| 个人简历 |
| 攻读学位期间取得的研究成果 |
| 致谢 |
（10）老年晚期NSCLC靶向治疗与化疗的有效性与安全性分析（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略语/符号说明 |
| 前言 |
| 研究现状、成果 |
| 研究目的、方法 |
| 1.资料和方法 |
| 1.1 研究设计 |
| 1.2 制定文献的纳入标准和排除标准 |
| 1.3 文献检索 |
| 1.4 收集数据并管理 |
| 1.5 文献筛选 |
| 1.6 提取文献数据并管理 |
| 1.7 治疗结果的测量 |
| 1.8 缺失数据的处理 |
| 1.9 评估数据异质性 |
| 1.10 数据合成 |
| 1.11 敏感性分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 PFS |
| 2.2 OS |
| 2.3 ORR |
| 2.4 DCR |
| 2.5 药物不良反应 |
| 3 讨论 |
| 3.1 主要成果总结 |
| 3.2 证据的完整性和适用性 |
| 3.3 证据的质量 |
| 3.4 综述过程中的潜在偏倚 |
| 3.5 与其他研究或综述的一致性和分歧 |
| 4.小结 |
| 结论 |
| 展望与不足 |
| 参考文献 |
| 综述 肺癌的筛查 |
| 综述参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
四、COMPARISON BETWEEN YOUNG AND OLD PATIENTS WITH LUNG CANCER（论文参考文献）
- [1]冷消融联合中药治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床研究和实验研究[D]. 王剑锋. 北京中医药大学, 2021(02)
- [2]年龄对于接受放疗的不可手术Ⅲ期非小细胞肺癌患者的预后价值：基于监测、流行病学和最终结果数据库的竞争风险分析[J]. 陈小华,袁帅,迟伟,张涛. 肿瘤研究与临床, 2021(07)
- [3]小细胞肺癌多因素预后分析及脑预防照射的疗效分析[D]. 郭雪涵. 河北医科大学, 2021(02)
- [4]老年荷瘤鼠PD-L1治疗抵抗及机制研究；晚期肿瘤诱导的CD45+EPC抑制CD8+T细胞抗原特异性免疫应答[D]. 高建宝. 中国人民解放军陆军军医大学, 2020(07)
- [5]年轻非小细胞肺癌的临床病理特征及预后研究[J]. 罗汶鑫,胡丹婧,李为民. 中国呼吸与危重监护杂志, 2020(05)
- [6]年轻肺腺癌患者临床特征及基因突变特点研究[D]. 梁宇. 青岛大学, 2020(01)
- [7]老年非小细胞肺癌患者的临床病理特征及预后分析[D]. 张妍妍. 西安医学院, 2020(08)
- [8]RNSCLC-PRSP软件预测可切除T1-3N0-2M0非小细胞肺癌患者预后风险及生存[D]. 张云魁. 苏州大学, 2020(06)
- [9]老年综合评估对肺癌患者生活质量评价及干预策略研究[D]. 南巧峰. 西安医学院, 2020(08)
- [10]老年晚期NSCLC靶向治疗与化疗的有效性与安全性分析[D]. 瞿宝溪. 天津医科大学, 2020(06)